摘要:
目的探讨缓激肽（bradykinin，BK）开放血瘤屏障过程中，HSF1和HSP70对BK诱发快速耐受性的影响。方法首先通过立体定向法接种C6细胞制备恶性胶质瘤大鼠模型。模型制备成功后，经颈内动脉缓慢小剂量给予缓激肽（或生理盐水）10μg·kg^-1·min^-1，动态观察肿瘤组织内热休克因子1（heat shock factor 1，HSF1）蛋白单体和三聚体的活性及热休克蛋白70（heat shock protein 70，HSP70）的表达（Western blot法）。免疫组织化学技术检测血瘤屏障上紧密连接蛋白occludin的变化。利用伊文思蓝连续监测缓激肽处理后的C6恶性胶质瘤大鼠血瘤屏障的通透性，同时电镜观察血瘤屏障的病理学改变。结果缓激肽作用于C6大鼠后，紧密连接增宽，血瘤屏障通透性增加，伊文思蓝渗出量分别较对照组增加了5．19μg·g^-1（0min），5．06μg·g^-1（5min），11．35μg·g^-1（10min，P〈0．05），21．54μg·g^-1（15min，P〈0．01），12．81μg·g^-1（30min，P〈0．05），7．28μg·g^-1（60min）。肿瘤组织内HSF1蛋白三聚体活性和HSP70蛋白的表达逐渐增加，且分别于处理后的5min和30min时达高峰（P〈0．01，与对照组相比），最大值为对照组的2～3倍。免疫组化检测结果发现，处理后的C6动物，其血瘤屏障的紧密连接蛋白occludin表达减少，15min后逐渐增加。结论缓激肽作用于血瘤屏障后，激活了HSF1并促进了hsp70蛋白的表达。增加的hsp70可能通过发挥分子伴侣作用来修复紧密连接蛋白，进而诱发快速耐受性。
