多柔比星热敏脂质体穿越血脑/血瘤屏障的研究

目的建立体外血脑屏障（blood-brain barrier,BBB）模型和体外血瘤屏障（blood-brain tumor barrier,BTB）模型,检测多柔比星两种剂型（thermosensitive liposome adriamycin,ts-lip-ADM和多柔比星溶液）在37℃/42℃条件下对两种模型的穿透性,为多柔比星热敏脂质体脑靶向药物递送研究奠定基础。方法人脐静脉内皮细胞系ECV304和星形胶质细胞（Astrocytes,As）接触共培养建立共培养BBB模型;ECV304细胞和胶质瘤细胞系C6非接触共培养建立共培养BTB模型。测定模型的跨内皮阻抗值（trans-endothelial electrical resistance,TEER）和多柔比星通透性确证模型建立。建模第7天,测定多柔比星两种剂型在37℃/42℃条件下对两种模型的透过性（Papp）。结果BBB模型的TEER值显著高于BTB模型,对ADM的透过量低于BTB模型。42℃加热条件下热敏脂质体在BBB和BTB模型中的药物透过量显著高于多柔比星溶液。结论热敏脂质体结合加热处理可以显著促进多柔比星穿越体外血脑/血瘤屏障。