摘要:
目的探讨丙戊酸钠（VPA）对不同性别APP／PSI双重转基因阿尔茨海默病（AD）模型小鼠的空间学习记忆能力及脑内老年斑（SP）的沉积的影响。方法3月龄APP／PS1双重转基因AD模型小鼠20只，雌雄各半，随机分为VPA治疗组和生理盐水对照组（每组10只）。VPA（30mg·kg^-1·d^-1）腹腔注射4周后进行Morris水迷宫实验，以检测各组小鼠的空间学习记忆能力；行为学实验结束后，取脑组织进行免疫组化染色以观察老年斑的沉积。结果行为学实验结果显示：可视平台下，两组小鼠找到平台的时间、搜索的平均路程以及雌雄小鼠的游泳速度均差异无显著性（P〉0．05）；隐蔽平台下，VPA治疗组小鼠找到平台的时间及搜索的平均路程较对照组明显缩短（P〈0．01），雄性AD模型鼠无论是治疗组还是对照组找到平台时间和路径均短于雌鼠（P〈0．05）；免疫组化结果显示，VPA治疗组雄性小鼠大脑皮质及海马区域的老年斑数量[（11．23±3．78）个]较同性别对照组[（28．17±3．46）个]明显减少（t=14．67，P〈0．01），且比雌性VPA治疗组老年斑[（20．36±4．21）个]也有明显减少（P〈0．05）。结论VPA能显著改善雌性和雄性AD模型小鼠空间学习记忆障碍，减少脑内老年斑的沉积，该改变具有性别差异。
