摘要:
目的检测一个非近亲婚配的成骨不全家系中5例患者的1型胶原α1链（COL1A1）基因突变位点。方法收集一个成骨不全家系的临床资料，每例患者采用双能X线吸收仪检测其L1～L4、股骨颈和全髋部位的骨密度（BMD），并采用聚合酶链反应及直接测序法对家系内成员及50名对照者进行COL1A1基因突变位点检测。结果根据临床表现和放射学资料，该家庭中5例患者被诊断为I型成骨不全显性遗传。该家系中成骨不全患者均存在COLIA1基因的第28外显子的两个碱基（AG）缺失造成的突变（p．Gly632x），均为杂合突变，导致632Gly之后的氨基酸编码提前终止，而在家系内正常个体及其他正常对照者中均未发现该突变。除先证者姨妈和表哥的L1～L4 BMD低于同龄正常人外，其他患者的BMD基本与同龄正常人相似。结论本研究首次发现了位于COL1A1基因第28外显子的新突变位点可导致I型成骨不全，为进一步探讨COL1A1基因型和成骨不全表型的关系提供了依据。
