摘要:
目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA,商品名伏立诺他）是否能通过提高限制型心肌病小鼠野生型心肌肌钙蛋白I（WT-cTnI）的表达以改善其舒张功能。方法选取雄性3月龄cTnI R193H限制型心肌病模型小鼠16只并随机分为SAHA组（n=6）、二甲基亚砜（DMSO）组（n=5）和对照组（n=5）,分别给予SAHA 50mg/kg、DMSO 1ml/kg、生理盐水1ml/kg皮下注射,持续56d。采用Western blotting检测小鼠心肌细胞核组蛋白H3的乙酰化水平（acH3）及cTnI蛋白表达水平,采用染色质免疫共沉淀法（Ch IP）比较cTnI编码基因Tnni3启动子GATA和MEF2关键区域acH3水平,采用荧光定量PCR检测Tnni3的mRNA表达水平,应用小动物高频超声仪评估小鼠心功能。结果与对照组比较,SAHA组心肌细胞核acH3水平和Tnni3启动子关键区域acH3水平均明显升高（P〈0.05）;与DMSD组比较,SAHA组心肌细胞核acH3水平无明显改变（P〉0.05）,Tnni3启动子关键区域的acH3水平明显升高（P〈0.05）。3组cTnI蛋白和Tnni3mRNA表达水平差异无统计学意义（P〉0.05）。与对照组比较,DMSO组心脏收缩指标左室缩短分数（LVFS）、左室射血分数（LVEF）、每搏输出量（SV）、心输出量（CO）及舒张指标等容舒张时间（IVRT）、E峰减速时间（DT）、舒张早期充盈血流（E峰）、舒张晚期充盈血流（A峰）无明显改变（P〉0.05）,Tei指数及E/A比值明显升高（P〈0.05）;SAHA组IVRT、DT明显延长（P〈0.05）,Tei指数明显增高（P〈0.05）,E峰、A峰明显降低（P〈0.05）,E/A比值明显改变,LVFS、LVEF、SV、CO明显降低（P〈0.05）。与DMSO组比较,SAHA组IVRT明显升高（P〈0.05）,E峰、E/A比值明显下降（P〈0.05）,LVFS、LVEF、CO明显降低（P〈0.05）。结论 50mg/kg SAHA干预可上调限制型心肌病小鼠心肌细胞Tnni3启动子GATA＆MEF2区域acH3水平,但对cTnI蛋白和Tnni3 mRNA表达以及心脏舒张功能可能没有
