摘要:
目的通过研究丹参酮ⅡA对腹主动脉缩窄的高血压大鼠肥厚心肌血管紧张肽Ⅱ受体（ATR）基因表达及细胞内游离钙离子浓度（[Ca^2＋]i）的影响,探讨丹参酮ⅡA逆转高血压左心室肥厚的分子生物学机制。方法SD大鼠行腹主动脉缩窄术建立高血压左室心肌肥厚模型,术后4周将手术大鼠随机分为假手术组（A组）、手术组（B组）、丹参酮低剂量组（C组,10mg·kg^-1·d^-1腹腔注射）、丹参酮高剂量组（D组,20mg·kg^-1·d^-1腹腔注射）及缬沙坦组（E组,10mg·kg^-1·d^-1灌胃）。用药8周后检测各组尾动脉压,取左心室组织检测左心室质量指数（LV-MI）、病理切片HE染色测量心肌纤维直径（MFD）;采用逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）、免疫印迹法（Western blot）分别检测AT1受体mRNA和蛋白的表达水平。利用激光共聚焦显微镜测定心肌细胞内游离Ca^2＋浓度的变化。结果①C、D组血压[（188±11、187±14）mmHg]显著高于A组、E组[（117±8、136±15）mmHg,P〈0.01],C、D组与B组[（186±13）mmHg]之间差异无统计学意义（P〉0.05）。②C、D组和E组LVMI、MFD均高于A组（P〈0.05）,显著低于B组（P〈0.01）。③B组的AT1RmRNA和蛋白的表达显著高于其他各组（P〈0.01）;C、D组间无差异（P〉0.05）,但均高于E组（P〈0.05）;C、D、E组的AT1R基因表达均未降至A组水平（P〈0.05）。④B组细胞内[Ca^2＋]i明显高于其他各组（P〈0.01）;D组与A组之间差异无统计学意义（P〉0.05）;E组和C组仍高于A、D组（P〈0.05）。结论丹参酮ⅡA可通过下调心肌细胞AT1基因表达、阻止心肌细胞的钙离子内流发挥逆转心肌肥厚的作用,该作用是非血压依从性的。
