源自经典 再铸经典 世界典范——稳心颗粒
编者按：步长制药的拳头产品--稳心颗粒自2001年上市至今，惠及数千万心律失常患者。做为《中华人民共和国药典（2010版）》中的唯一一个明确用于治疗心律失常的中成药，该产品不仅集中体现了步长制药在现代中药科研中的努力与付出，更是中外科研成就在中药现代化领域的集中体现。2015年1月24日，具有核心知识产权的科研项目《稳心颗粒治疗心律失常电生理以及分子机制研究》获得中国中西医结合学会科学技术一等奖。全国人大常委会副委员长陈竺院士为全国人大代表、中国中西医结合学会脑心同治专业委员会主任委员赵步长教授颁发了该奖项。
稳心颗粒是我国第一个应用膜片钳技术证实其治疗心律失常机制的中药组方，是第一个由国际心律失常专家主持完成不同类型心律失常机制研究，并在国际心律失常最具影响力杂志刊发相关文章的中成药，开创了药物治疗心律失常的新思路，是抗心律失常药物领域颇具代表性的中药。被SCI《心律》杂志高度评价为“其独特机制可能是药物治疗心律失常又一新的典范”。
源自经典 古方新用
心律失常十分常见。例如早搏，受到精神因素或者剧烈运动等原因影响，任何人都可能发生。而据《2013年中国心血管病报告》，我国现有房颤患者800万。60岁以上的老人中，房颤发病率达到了10%。全球每年心脏性猝死超过300万人，恶性心律失常是导致心脏性猝死的最主要原因。数百年来，心血管病领域的心律失常药物治疗一直为西药所垄断，但是目前临床常用的抗心律失常药物副作用不容忽视。以20世纪80年代公布的CAST试验为代表的一系列循证研究证实，抗心律失常药物均有促心律失常作用，以常用的I类药物最突出，使其临床常用受到了严格的限制。那么寻找一个既能广谱抗心律失常，又具有明显安全优势的抗心律失常药物自20世纪80年代开始就摆在了各国心脏电生理药物研发专家、生产厂家面前。也是自那个时期开始，中国中医科学院的医学泰斗们开始了挖掘中医瑰宝、结合现代人体质特点、进行创新的国家“八五”课题攻关，最终牵头研制出我国第一个调节多离子通道的抗心律失常专利中成药--稳心颗粒，开创了中药抗心律失常的新领域。
心律失常为西医病名，与中医“心悸”、“怔忡”、“脉结代”等病症相对应。早在战国时期，祖国医学就对心律失常就有了详细的记载，并在东汉形成了全世界最早的治疗心律失常的药物“炙甘草汤”，一直沿用至今。战国时期《黄帝内经·素问·痹论》：“心痹者，脉不通，烦则心下鼓”。东汉·张仲景《伤寒论·辨太阳病脉证并治》：“脉结代、心动悸，炙甘草汤主之。”其证是由伤寒汗、吐、下或失血后，或杂病阴血不足，阳气不振所致。阴血不足，血脉无以充盈，加之阳气不振，无力鼓动血脉，脉气不相接续，故脉结代；阴血不足，心体失养，或心阳虚弱，不能温养心脉，故心动悸。治宜滋心阴，养心血，益心气，温心阳，以复脉定悸。《金匮要略》明确提出“寸口脉细而弱，动则为悸”。金元朱丹溪云：“怔忡者、知虚、怔忡之时，血少者多”。其病机：气阴两虚，心脉不畅，故以益气养阴，宁心复脉，活血祛瘀，定悸安神，稳心治之。科研团队正是取张仲景“炙甘草汤”之组方立意，取朱丹溪注解《金匮要略》之病机，把本中药组方定名为：稳心颗粒。
稳心颗粒组方配伍精良，君药党参补中益气、安精神、止惊，较人参柔和，润而不燥；臣药黄精补脾气、润心肺、助党参益气生血；佐药三七行瘀止血定痛，兼有补益之力，琥珀活血化瘀，平肝安神；使药甘松开郁散滞，梳理肝脾之气，气行则血行。君臣佐使，诸药合用，共奏益气养阴、定悸（安神）复脉、活血化瘀之功。
再铸经典 科学论证
源自经典的中成药稳心颗粒使用多年，疗效显著，为了使中医药在国民健康中发挥更大作用，不断适应时代的需求与发展，使之充分市场化、国际化、标准化，中药现代化势在必行。在不断推广中医药系统文化的同时，步长制药投巨资携手三甲龙头医院、临床科研院所按照国际先进标准进行临床试验，通过现代化研究来获取统计资料，以充分验证经典中药的有效性、安全性。
2012年11月25日，“稳心颗粒循征临床试验”研究结果在北京人民大会堂发布，标志着历史3年多，投入数千万的国内最规范的循证研究完美落幕。由中国医学科学院北京阜外心血管医院、北京中医药大学东直门医院、首都医科大学宣武医院、解放军总医院等全国60余家三甲医院参与的稳心颗粒循征医学临床研究项目是我国目前中药循征临床研究项目中标准最严格的：采用最大规模---共完成有效病例2400例；最多研究中心---遍布全国60余家临床药理基地或三甲龙头综合医院；纳入标准最严格：频发早搏，次数＞8640次/24小时或6次/分钟；研究方法科学：随机、双盲、安慰剂平行对照；权威机构统计：卫生部心血管病防治研究中心生物统计部；第三方独立专业监查机构进行监查。
统计分析显示，稳心颗粒对于房性早搏的治疗有效率为83.6%，对室性早搏疗效达到83%，能有效改善心悸、胸闷、失眠、乏力等临床症状，且无明显不良反应，安全性好。整个研究证实稳心颗粒完全胜任“防治早搏首选用药”。
项目顾问高润霖院士认为，中药要按照最科学的循征医学要求验证它的疗效，尤其是对中药通过循征得到国际的认可，稳心颗粒的循证研究对于中药研究和发展具有里程碑的意义。临床研究总负责人之一阜外医院华伟教授表示，中药稳心颗粒循征医学2400例临床研究是我国目前唯一开展的符合国际标准循征医学临床研究的抗心律失常中成药，这种与国际接轨的临床循征医学研究为我国中药临床研究起到了积极示范作用，对促进我国中药现代化、走向国际化具有重大意义。
再铸经典 世界典范
国内外对于稳心颗粒抗心律失常机制的研究都获得了不错的成果，诸多试验累积的资料有助于稳心颗粒向临床使用的良好转化，在房颤治疗方面的前景非常广阔。
从临床治疗的角度而言，国内已经进行了用胺碘酮作为对照，随机对照观察稳心颗粒治疗慢性心力衰竭（CHF）患者室性心律失常（VA）的临床疗效及其安全性相关研究。随机入组后分为稳心颗粒组，胺碘酮组，稳心颗粒联合胺碘酮组。研究发现，稳心颗粒联合胺碘酮治疗慢性心力衰竭患者安全、有效，无明显不良反应。这两类药物对于心力衰竭患者室性早搏的控制，治疗效果没有显著差异。但是对于患者服药后的不良反应发生情况，稳心颗粒的不良反应明显低于胺碘酮。胺碘酮虽然是治疗室性早搏疗效比较好的药物，但是服药的患者会出现甲状腺功能亢进、肺纤维化等副作用。两种药物联合应用，实现了减少胺碘酮毒副作用，增强临床治疗效果的作用。
稳心颗粒是纯天然的药物，它相比胺碘酮等西药在用药安全性上更高一筹。从抑制晚钠电流的角度而言，胺碘酮是较早被证明在心律失常治疗领域能够抑制晚钠电流的药物。晚钠电流（INaL）是持续存在于动作电位平台期的内向钠离子流。正常情况下仅是正常峰钠电流的千分之一，但在缺血、缺氧等病理情况下，INaL可明显增加，导致发生恶性心律失常。近年来晚钠电流在心律失常发生中的作用越来越受到重视。国外一项离体心肌细胞试验研究发现：稳心颗粒可以显著抑制晚钠电流，最终选择性终止和预防乙酰胆碱所致心律失常。
一项关于稳心颗粒应用于心衰患者的Meta分析发现，与单纯西药治疗相比，稳心颗粒单独或联合应用后心衰患者左室射血分数较前升高。另有动物试验研究发现，稳心颗粒与氯沙坦具有类似改善心肌细胞钙离子通道重构的效应，能有效降低自发性高血压大鼠和冠脉结扎大鼠的心脏重构，减轻左心室肥厚。
美国纽约尤蒂卡共济会医学实验室的稳心颗粒课题结论表明：稳心颗粒能够通过独特的机制选择性抑制钠通道依赖的各项参数，有效抑制房颤以及防止房颤的复发。实验室研究所主任Charles Antzelevitch教授在心脏电生理学领域、心律失常尤其是遗传性心律失常领域，是国际公认的学术权威，他长期从事高水平的心律失常及抗心律失常药物的基础研究，他进行了稳心颗粒对于心房的选择性作用、延长复极后心房不应期等方面的研究。研究结果有多方面的重要意义，研究发现稳心颗粒对心房有选择性快钠电流的阻滞作用，能选择性产生心房复极后不应期，有明确终止和预防房颤的作用，这一作用将大大扩展中药复合制剂稳心颗粒的应用范围。
美国心脏电生理专家、美国密歇根州安阿伯大学心律失常研究中和血管病研究中心的Jérôme Kalifa和Uma Mahesh共同对“稳心颗粒抑制心房选择性钠通道”的独特机制发表了“述评”——中药复合制剂稳心颗粒：来自遥远东方的房选择性钠通道阻滞剂，正在挑战业已公认的抗心律失常范式，大幅缩短APD（心房肌动作电位时程）再加上复极后不应性可能是另一个抗心律失常范式。
美国Main Line Health 心脏中心基础研究主任、美国Lan Kenau医学研究所教授严干新的研究证实了稳心颗粒可以治疗室性心律失常。
多位国际专家从离子通道角度对各种抗心律失常药物进行分析和对比，对我国研制的稳心颗粒在美国做了大量的基础和临床研究，在抗心律失常方面取得了非常好的结果。考虑稳心颗粒的不同剂量和不同浓度下可能会产生的不同治疗效果，参照Antzelevitch教授的研究，临床经验是对于早搏等功能性、易治性心律失常1袋/次即可；如果是房颤等难治性、顽固性心律失常2袋/次疗效更好，多个临床病例均得到证实。
我国研制的中成药，有基础研究在支撑，在长期的防病治病实践中，发挥了越来越大的作用，为世界医界所重视。做到了“继承不泥古，发扬不离宗”。稳心颗粒相关研究在国内外发表论文2800余篇，包括国际电生理顶级杂志《 Heart Rhythm心律》（IF 5.045）等国际医学主流SCI杂志11篇。出版专著1部，搭建国际国内学术交流平台，先后召开国际国内大型学术会议743次，授权专利6项。稳心颗粒进入《全国中医医院急诊必备中成药目录》 、《国家基本药物目录》和《国家医疗保险药物目录》 ，2000年批准为国家中药保护品种，2009年荣获“中国药品品牌榜”上榜品牌，2010年被列入《中华人民共和国药典（2010版）》，是我国药典中的唯一一个能治疗心律失常的中成药。
中医药是中华民族的宝贵财富，为中华民族的繁衍昌盛做出了巨大贡献，需要我们继承并发扬光大。党和国家领导人非常重视中医药事业的健康发展，习近平总书记在会见世界卫生组织总干事时表示：“愿与世卫组织继续加强双方合作，促进中西医结合及中医药在海外发展，推动更多中国生产的医药产品进入国际市场”。利用好当今科技手段切实推进中医药现代化，对促进我国中药现代化、走向国际化具有重大的意义。步长制药在中药现代化的道路上孜孜以求，稳心颗粒做为优秀代表将继续践行现代科研之路，发挥中药特色优势，为群众健康保驾护航！
