【转机】自查数据追踪：“撤回”不是终点，若通过一致性评价 仍有获批可能
已有厂家重新启动临床试验，预计产品能过一致性的厂家，即使撤回仍有可能最终获批。
9月1日，第三批药物临床试验数据自查核查名单公布，共82个通用名榜上有名。加上第一批1622个，第二批181个，至此三批共1885个受理号被列入自查核查。
其中，属于旧化学分类新药的受理号数最多，共991个，占53%；其次是已有国家标准的仿制药，共529个，占28%；进口产品排名第三，共272 个，占14%。
16个进入优先审评名单
自查名单中，共16个受理号进入优先审评审批征求意见名单，其中第一批9个，第二批4个，第三批3个。目前只有贝达药业的氯法拉滨注射液获批优先审评审批，而同样在自查名单的同通用名产品但申请人为齐鲁制药的受理号已公告撤回。
既进入优先审评审批征求意见名单又在自查名单中者，属于旧化学分类新药注册的受理号和属于进口申报的受理号各占44%。值得注意的是，福建广生堂药业的富马酸替诺福韦二吡呋酯胶囊（CXHS1400157）进入了优先审评审批，但该公司的另一个受理号CXHS1300370却在公告撤回。
进入自查名单≠坏项目
统计三批结果，虽然第二批和第三批没有通用名入围，浙江华海药业依然是受理号数最多的申请人。拜耳医药和北京诺华制药由于进入自查核查的第二批和第三批目录的受理号数较多，后来居上排名第四和第五，也是受理号数前十的申请人中仅有的2家外资企业。
根据8月25日CFDA《关于药物临床试验数据核查有关问题处理意见的公告（征求意见稿）》中提到，对2015年11月11日《国家食品药品监督管理总局关于药品注册审评审批若干政策的公告》（第230号）发布后发现的药物临床试验数据造假的申请人，自行政处理或者行政处罚决定作出之日起，一年内不受理其所有药品注册申请，已经受理的不予批准。
咸达数据V3.2统计发现，目前CFDA对已提交自查资料的部分厂家进行了临床试验数据现场核查，但临床试验数据存在不真实和不完整的披露只有3次，分别是2015年的2次和2016年的1次。其中2015年第229号公告发布日正好就在2015年11月11日，如上文所说的2015年11月11日以后发现的药物临床试验数据造假的申请人才受处罚，那么2015年11月11日所发布的第一批真实性存疑的企业是否就可逃过一劫？
2015年11月11日所公布的企业有浙江华海药业、海南中化联合制药、青岛百洋制药、浙江昂利康制药、海南康芝药业、广东彼迪药业、山东达因海洋生物制药和河北元森制药，其中受理号数排名第一的就是浙江华海。
这边厢浙江华海在国内涉嫌临床数据不合规，那边厢浙江华海在美国的ANDA（美国新药简略申请）申报中频频拿到批文。如2013年的拉莫三嗪控释片，2014年的厄贝沙坦氢氯噻嗪片和帕罗西汀片，2015年的左乙拉西坦缓释片、缬沙坦片和艾司西酞普兰片，2016年的伏立康唑片等，都拿到了FDA的批准文号。
拿到FDA批准文号的产品理论上可以视为与原研产品质量一致，这意味着以上产品有望走快速通道在我国上市。然而华海在自查核查名单上的拉莫三嗪片、缬沙坦片、左乙拉西坦片和草酸艾司西酞普兰片都已经公告撤回。目前浙江华海已在吉林大学第一医院重新启动了左乙拉西坦片的空腹及餐后状态下人体生物等效性试验，其它产品仍未开始启动。
撤回率与获批率统计
根据省市（除去进口）排名，排名前五的是江苏、北京、山东、广东和浙江，都是上市许可人试点的省份。若以撤回数量由多到少进行排名，排名前五的为江苏、山东、浙江、北京和广东。
目前通过公告撤回的受理号数共875个，以公告撤回受理号数除以总受理号数计为公告撤回率，则公告撤回率为46.42%。公告撤回率超过60%的省市有宁夏（100%）、青海（80%）、广西（71%）、贵州（67%）、山东（65%）、海南（64%）、江苏（63%）和浙江（60%）。
截至2016年9月2日，咸达数据V3.2发现共21个受理号获批，对应获批批文22个。其中属于2015年7月22日自查名单1622个受理号的19个，获批率为1.1%；属于自查第二批公告181个的2个，获批率1.1%。国内申报受理号获批13个，占61%，进口的获批8个。化学药获批11个，生物药获批10个，生物药的获批率相对更高。
2个自查目录内新药今年获批
2016年6月8日，批准上市药品公告（2016年第114号）公示2016年5月份共批准药品上市申请14件，其中1类新药浙江医药新昌制药厂的苹果酸奈诺沙星胶囊（国药准字H20160006）在5月获批，对应受理号（CXHS1300115）。根据公告，适应症为用于治疗社区获得性肺炎，获批规格为0.25g（以奈诺沙星计）。
2016年7月12日，GlaxoSmithKline Biologicals S.A.的双价人乳头瘤病毒吸附疫苗获批3个批文（S20160025、S20160026和S20160027），主要获批的规格是0.5ml/支（含HPV-16 L1蛋白和HPV-18 L1蛋白各20μg），对应1622名单内的受理号为JXSS1200002和JXSS1200003。根据公告，该药适用于预防因高危型人乳头瘤病毒（HPV）16、18型所致的宫颈癌，2级、3级宫颈上皮内瘤样病变（CIN2/3）和原位腺癌，1级宫颈上皮内瘤样病变（CIN1）。
撤回率较高的品种
若按在公告中公示撤回的受理号数量来统计产品通用名，苯磺酸氨氯地平片共撤回13个受理号排名第一，公告撤回率为65%；排名第二的是奥硝唑片，撤回11个受理号，公告撤回率为79%；瑞舒伐他汀钙片、多潘立酮片和拉米夫定片各撤回9个受理号并列第三，公告撤回率分别为50%、64%和82%。
苯磺酸氨氯地平片是289个仿制药质量和疗效一致性评价品种名单的产品，共19个批文需要做一致性。苯磺酸氨氯地平片也是自查名单中受理号数最多的产品，共23个。2011年华润双鹤药业子公司华润赛科药业5mg和10mg苯磺酸氨氯地平片的ANDA注册申请被FDA批准，2016年该产品的2.5mg补充申请注册也被FDA批准。这个品种已上市的其余国内厂家需要尽早启动一致性试验了。
进入自查目录的产品通用名共有1089个，其中447个通用名的所有受理号已经在公告中撤回或不予批准。
447个通用名中，受理号数较多的产品有盐酸帕洛诺司琼注射液，7个受理号；苯磺酸左旋氨氯地平片、达依泊汀α注射液、米非司酮片、头孢克肟胶囊和盐酸特比萘芬片，各有5个受理号；布洛芬缓释胶囊、布洛芬注射液、达沙替尼片、甲磺酸伊马替尼片、瑞舒伐他汀钙胶囊、托拉塞米分散片、盐酸纳美芬注射液、盐酸伊伐布雷定片、注射用亚叶酸钠和注射用左亚叶酸钠，各有4个受理号。
临床自查将成为常态，但目前的进度还在第一批自查目录的现场审核报告结果，第二批的自查报告结果仍然未出。自查撤回后已有厂家重新启动临床试验，预计认为自己产品能过一致性的厂家即使撤回了仍有可能最终获批。
■编辑 余如瑾
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