Harvoni等9个丙肝新药遭FDA黑框警告：可导致乙肝病毒再活化

2016年10月06日 07:05 医药魔方数据

FDA 10月4日发布安全警告，有一些既往感染过乙肝病毒（HBV）或当前感染HBV的丙肝患者，在接受直接抗病毒（direct-acting antiviral ，DAA）药物治疗丙肝病毒（HCV）感染后，体内的乙肝病毒发生再活化。在某些病例中，DAA药物相关的HBV再活化导致了严重的肝脏问题甚至死亡。

因此，FDA要求在下列9个DAAs丙肝新药的药品标签上添加黑框警告，以警示HBV再活化的风险，提醒医疗保健人员对所有接受DAA药物治疗的丙肝患者进行HBV筛查和监测。该安全警示信息也被要求印刷在患者信息活页或用药指南之中。

9个添加黑框警告的DAA药物

注：①DAA疗法不需要再与干扰素联用。②Victrelis (boceprevir) 和 Incivek(telaprevir)不在上述清单之列，因为它们仍需与干扰素联用，而且已经不在美国上市

FDA根据当前已经发表的文献，共鉴定收集了2013/11/22~2016/7/18期间24例HCV/HBV共感染患者接受DAA药物治疗后发生HBV再活化的案例。这24例病例中，只有1例主动向FDA报告，因此FDA认为仍有大量类似病例尚未上报。

在全部24例病例中，2例患者死亡，1例患者需要进行肝移植。在目前的丙肝药物临床试验中，HBV再活化通常不会作为不良事件被纳入NDA资料，因为几乎所有临床试验都将HBV/HCV共感染患者排除在临床试验之外，只是单纯评估DAA药物对HCV感染患者或同时伴有其他不影响肝脏功能的病毒感染（如HIV-1感染）患者的安全性和疗效。

目前尚不清楚DAA药物治疗后发生HBV再活化的原因。

FDA强调，医疗保健人员在为丙肝患者处方DAA药物之前，应对所有丙肝患者的乙肝病毒感染状况进行筛查，包括是否有乙肝病毒感染史。同时，在治疗期间和治疗后随访期间，应通过血液检测手段来检查是否发生HBV再活化。

丙肝患者如果有乙肝病毒感染史或其他肝脏问题，应在开始DAA药物治疗前将相关情况主动告知医生。正在接受DAA药物治疗的患者，在与医生沟通之前，不要私自终止药物治疗，因为过早中止治疗容易让体内的HCV产生耐药。患者如果发现自己有疲劳、虚弱、食欲不振、恶心呕吐、眼球或皮肤发黄、大便染色等于严重肝病相关的症状，须及时与医生联系。