【IASLC WCLC 2016】透过艾维替尼看中国肺癌研究问鼎世界
吉林省肿瘤医院 程颖
刚刚落幕的世界肺大会，再次唱响“中国好声音”，众多的中国研究在国际舞台展示，彰显了中国肺癌的研究实力和影响。在这其中，艾维尼作为中国第一个进入临床研究的第三代EGFR抑制剂，成为肺癌精准治疗的又一中国力作。
在肺癌迈向精准医学的过程中，中国医药企业和临床肿瘤家从跟随到引领，使中国肺癌研究在国际舞台扮演越来越重要的角色。
2009年中国学者牵头的IPASS研究,拉开肺癌精准治疗的序幕,成为肺癌治疗领域的里程碑式研究，使存在EGFR驱动突变NSCLC的治疗出现革命性改变，成为中国研究者为世界肺癌研究领域写下的浓重一笔,也为存在一半左右EGFR突变的中国肺腺癌患者带来了的生命希望。从IPASS，到OPTIMAL、INFORM中国研究者通过中国自己的数据奠定了第一代EGFR-TKI一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的地位，在国际肺癌研究领域大放异彩，同时也推动了中国医药研发的进程。2011年中国首个自主研制的小分子靶向埃克替尼上市，与同类进口药物相比，埃克替尼疗效相当，毒性更轻，为中国患者提供了新的治疗选择。2016WCLC上中国原创研究BRAIM研究首次证实埃克替尼可以改善EGFR突变脑转移NSCLC患者的iPFS和PFS，ORR和DCR优于WBRT±化疗，埃克替尼3度以上不良反应显著低于放疗，成为EGFR突变脑转移NSCLC的新选择。
面对第一代TKI耐药的严峻问题，靶向常见耐药T790M突变的第三代TKI不断涌现。其中AZD9291以良好的安全性和卓越的疗效在众多的第三代TKI中独占鳌头，并于2015年获得FDA批准用于EGFR T790M突变转移性NSCLC的二线治疗。刚刚结束的WCLC上，AZD9291对比化疗治疗EGFR T790M阳性NSCLC的研究（AURA3） 再次凯歌高奏，获得5.7个月的PFS改善，而该研究中有65%的患者为亚裔，也体现了中国研究者的贡献。另一方面，同台竞技的CO1686、HM61713却由于毒性问题前景堪忧。
艾维替尼作为原创药物
我国自主研发的原创国家1.1类新药艾维替尼，与AZD9291以嘧啶环为核心的结构不同，艾维替尼以吡咯并嘧啶环核心的化合物，计算机模型研究中发现艾维替尼与EGFR ATP的结合更加稳定性，理论上对存在T790M突变的EGFR的抑制潜能更强和避免抑制野生型EGFR的选择性更好。
2016年ESMO上，张力教授报告了艾维替尼首次人体试验结果。初步的结果显示，艾维替尼具有良好的安全性，疾病控制率高达90%，研究结果令人鼓舞，也使艾维替尼在众多的三代TKI药物的角逐中脱颖而出。
今年WCLC上吴一龙教授报告了艾维替尼剂量爬坡和剂量扩增Ⅰ/Ⅱ期研究的最新结果。艾维替尼并没有出现严重的高血糖和QT间期延长，最常见的毒性为1~2级的腹泻、皮疹和ALT/AST升高。该研究确定300 mg BID作为Ⅱ期研究推荐剂量；在300 mg组艾维替尼的缓解率为52%。与AZD9291相当，艾维替尼成为了第三代TKI中最有希望与AZD9291媲美的药物。展现了在肺癌领域中国的研发实力和水平，成为肺癌精准治疗研究道路上的又一突破。
中国肺癌研究者探索的脚步从未停歇，从Lux-lung3/6研究我们知道突变EGFR突变对TKI治疗的存在差异，IMPRESS研究告诉我们TKI耐药后如果T790M突变阳性，在化疗基础上继续使用一代EGFR-TKI并没有益处,FASTACT2、JMIT研究、CTONG1509研究使我们洞悉TKI单药一线治疗EGFR突变NSCLC并不完美，联合治疗是更有前景的治疗策略。
做为中国肺癌研究团队中一员的吉林省肿瘤医院，也体会到临床研究对规范NSCLC诊治,为患者提供更多参与国际新药治疗的机会,提升团队科研能力的意义。在中国研究者的共同努力下，肺癌研究正迈向国际化,中国研究团队经历了破茧成蝶的蜕变，肺癌的研究我们已经步入世界的前列。
文章转载壹生平台
艾森医药
现在，让我们一起来了解艾维替尼
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