【药 管家】这些儿童止咳药，终于被禁了！

2017年01月04日，国家食品药品监督管理局（CFDA）发布“关于修订含可待因药品说明书的公告”，要求所有生产含可待因药品的企业修订说明书。

根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家食品药品监督管理总局决定对含可待因药品说明书【不良反应】、【禁忌】、【儿童用药】、【孕妇及哺乳期妇女用药】等项进行修订。现将有关事项公告如下：

一、所有含可待因药品生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照含可待因药品说明书修订要求（见附件），提出修订说明书的补充申请，于2017年2月28日前报省级食品药品监管部门备案。

修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后6个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。

各含可待因药品生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训，指导医师合理用药。

二、临床医师应当仔细阅读含可待因药品说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的效益／风险分析。

三、含可待因药品为处方药，患者应严格遵医嘱用药，用药前应当仔细阅读说明书。

特此公告。

附件：含可待因药品说明书修订要求

食品药品监管总局
2016年12月28日

一、医务人员应牢记三条：

1、12岁以下儿童禁用；哺乳期妇女禁用；已知为CYP2D6超快代谢者禁用；

2、对于患有慢性呼吸系统疾病的12—18岁儿童和青少年不宜使用；

3、对于12—18岁儿童和青少年，仅用于急性（短暂的）中度疼痛的治疗，且只有当疼痛不能经其他非甾体抗炎药（如对乙酰氨基酚或布洛芬）缓解时才可使用。

二、患者至少应牢记二条：

1、长期使用可引起依赖性，超大剂量可导致死亡；

2、服药期间不得驾驶机、车、船、从事高空作业、机械作业及操作精密仪器。

三、可待因是个什么药？

可待因，又称甲基吗啡，属于阿片类药物。

可待因作用于中枢神经系统，镇咳作用强而迅速，并兼有镇痛、镇静作用。其对咳嗽中枢的作用是吗啡的1/4，镇痛作用为吗啡的1/7-1/10。

由于可待因能抑制支气管腺体的分泌，可使痰液粘稠，难以咳出，故不宜用于多痰粘稠的患者。

四、使用可待因，为何出现吗啡中毒？

可待因吸收后，在肝脏中代谢，主要经尿排出，其中约有10%的可待因在肝药酶CYP2D6的作用下被代谢为吗啡。

在大部分人群中，服用推荐剂量的可待因，仅有少量转变为吗啡。

但在某些特殊人群中（中国人约占0.9%~1.3%，白种人约占4.9%），其肝内的代谢酶CYP2D6 表达量大且活性高，即使服用推荐剂量的可待因，也会在肝脏中高效代谢生成更多的吗啡，从而造成吗啡迅速积累，导致吗啡中毒！

五、如何判断自己是不是“快代谢者”？

我们如何判断自己是不是那个“百里挑一”的 CYP2D6超快代谢者呢？

肝药酶CYP2D6的表达量和活性是由基因决定的，检验基因型应该是最直接的方法了。目前这方面的基因鉴定仅限于某些三甲医院或实验室，尚未在所有医院普及。

但是，我们仍然可以通过间接的方法避免发生事故。

使用含可待因药品的患者，当出现意识水平降低、嗜睡、疲倦、缺乏食欲、恶心和呕吐、便秘、呼吸困难等症状，应立即停药并及时就医！

六、“强力枇杷露”，含不含可待因？

强力枇杷露由枇杷叶、罂粟壳、百部、白前、桑白皮、桔梗及薄荷脑等七味中药组成, 具有养阴敛肺,镇咳祛痰的功效。

该药含有中药材罂粟壳，罂粟壳中的主要有效成份为可待因。

金阳（安徽省芜湖市药品检验所），采用高效液相色谱法测定了三个批号的强力枇杷露样品中磷酸可待因含量，检测结果分别是：11.72ug/ml，11.90 ug/ml，11.78 ug/ml。

按照强力批把露药品说明书用法用量（口服，每次15ml，每日3次），相当于口服磷酸可待因：每次175ug，每日3次。

虽然强力批把露中可待因含量较低，但儿童、孕妇及哺乳期妇女禁用。

特别提醒：咳喘宁片、哮喘丸、克咳片、枇杷止咳胶囊、咳喘舒片、消咳颗粒、止咳胶囊、定喘止嗽丸、人参保肺丸、咳痰合剂、固肠止泻丸、小儿止泻片等中药材中含有罂粟壳。

七、“含可待因药品”还有哪些？

附件

含可待因药品说明书修订要求

现将含可待因药品说明书修订要求公布如下：

一、【禁忌症】增加以下内容：“12岁以下儿童禁用；哺乳期妇女禁用；已知为CYP2D6超快代谢者禁用”。

二、【不良反应】增加“呼吸抑制”的不良反应。

三、【儿童用药】项下，应注明“12岁以下儿童禁用本品。对于患有慢性呼吸系统疾病的12—18岁儿童和青少年不宜使用本品。”

另外，对于用于镇痛的含可待因药品，在【儿童用药】项下再增加“本品仅用于急性（短暂的）中度疼痛的治疗，且只有当疼痛不能经其他非甾体抗炎药（如对乙酰氨基酚或布洛芬）缓解时才可使用。”

四、【孕妇及哺乳期妇女用药】项下，应注明“哺乳妇女禁用”，并增加以下内容：

“哺乳期母亲使用可待因可分泌至乳汁。在可待因代谢正常（CYP2D6活性正常）的母亲中，分泌至乳汁中的可待因量很少并呈剂量依赖性。但如果母亲为可待因超快代谢者，可能出现药物过量的症状，如极度嗜睡、意识混乱或呼吸变浅。母亲乳汁中的吗啡浓度也会升高，并可导致乳儿中产生危及生命或致死性不良反应”。

五、【注意事项】项下，应增加以下内容：

（一）“禁用于已知为CYP2D6超快代谢者。可待因超快代谢患者存在遗传变异，与其他人相比，这类患者能够更快、更完全地将可待因转化为吗啡。血液中高于正常浓度的吗啡可能产生危及生命或致死性呼吸抑制，有的患者会出现药物过量的体征，如极度嗜睡、意识混乱或呼吸变浅，目前有与可待因超快代谢为吗啡相关的死亡不良事件报道。在扁桃体切除术和/或腺样体切除术后接受可待因治疗，存在使用可待因在CYP2D6超快代谢的儿童中发生过呼吸抑制和死亡的证据”。

（二）请将本品放在儿童不能接触的地方。

（三）服药期间不得驾驶机、车、船、从事高空作业、机械作业及操作精密仪器。

六、【药物过量】项下，应注明“长期使用可引起依赖性”“超大剂量可导致死亡”。