现代的药物上市曲线研究

一个药物上市后多久能达到销售峰值？任何在制药行业建立金融模型的人（也就是说，每个投资者、分析师、银行家、交易商、商业团队、特许经营主管和高级行政人员，更不用说在药物开发和商业化过程中的顾问和研究者）都在努力解决这个问题。

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上市药物曲线的形状可以显著影响上市前药物的财务模型。因为收入会因考虑到“货币时间价值”而被打折，所以一个快速的爬坡时间对预计净现值（NPV）具有巨大的影响。缩短20%的到达预计销售峰值时间（如从5年到4年）可以彻底改变资产对财务和战略投资者的吸引力。

特别是对距离上市还有很多年的处于药物研发早期阶段的资产，通常最为实用的是将上市轨迹基于通用的启发式算法而不是商业上的类似药物。最常用的上市假设曲线是基于由Bauer和Fischer在2000年开发的计量经济学模型，该模型显示‘先驱药物（pioneer drugs）’（一个治疗领域或一类疾病的第一个上市药物）与‘追随药物（followers drugs）’相比，先驱药物被市场接受较慢，前者大约需要8年时间，而后者只需要3到4年。

Bauer和Fischer的工作（以及使用类似方法和数据的进一步分析（Quant.Mark.Econ.8，429-460;2010））属于开拓性工作并且基于严格的数学规律，但它有一些局限性，影响了其预测当今上市药物的适用性。

• 首先，研究药物的治疗领域和药理学性质很窄。有36个药物只属于4类心血管药物，这不足以代表当今药物的多样性。

  
  

• 其次，他们的模型中包括了在美国以及其他五个欧洲国家的上市药物，这可能掩盖了新药物在市场中的潜在地理差异。

  
  

• 最后，他们对1982年至1990年上市药物的分析距今已经过去了几十年，这可能不能反映更广泛的药物市场和公司药物商业化方法的演变。

为了开发一套更适用于当代药物的商业模型，作者检索了FDA从2000年到2002年批准的所有70种处方药物的美国销售记录，并根据人口增长进行了校正，归一化为峰值单位销售。去除异常曲线（数据集中上市一年后或最后一年达到峰值的数据）后，作者分析了61种上市药物，包括广泛的药理机制和治疗领域。基于之前研究中的一个药物分类方法（首创药物、较好药物、补充药物），作者将药物细分为先驱药物和追随药物。另外，作者还单独将药物分为生物制品和非生物制品，生物制品定义为通过重组DNA技术产生的药物。

对于每种药物，作者指定了上市后（定义上市年份为n=1）销售额达到最大值的年份。为了研究成长阶段的轨迹，作者首先使用方程将每个药物的数据转化为6年曲线。该方程为Xi=Yi×(6/Ypeak)，其中Xi是经过变换的X的值，Y是年份，Ypeak是药物达到峰值销售额的年份。然后作者假设每个整数年（1-5）内的销售额增长是线性的。最后，作者计算样本中每年的峰值销售百分比的中位数和四分位数范围。

图1：2000年到2002年间美国上市药物到达销售峰值的时间分布。61个药物（上图中的红圈）被细分为先驱药物和追随药物，或者生物制品和非生物制品。方框中包含四分位范围，每列包含有全范围的数据。子集之间的差异不具有统计学意义。

作者假设该研究能够验证Bauer和Fischer的先驱药物-追随药物框架（pioneer–follower framework），那么由于过去几十年的商业经验、战略和花费的进步，曲线斜率将快速升高。然而，作者没有发现这是这种情况。与之期的工作不同，作者也没有发现先驱药物和追随药物之间的统计学显著差异；生物制品和非生物制品也区别不大（见图1）。总体而言，作者样本中的销售高峰时间的中位数大约是6年，大致在之前由Bauer和Fischer定义的范围的中间。这些表明先驱药物和追随药物的时间已经交叉，前者比数十年前能更快的获得商业吸引力，但是后者较之前相比，能够更快的到达峰值。

这一发现可能会影响一些药物开发公司分配研发资金。对于使用基于贴现现金流（DCF）评估并用于决策的公司来说，缩短先驱药物到达销售峰值的预计时间可能使这些研究项目比基于Bauer和Fischer早期工作的模型更具吸引力。

作者的工作和早期分析之间的一致性的地方是作者发现，药物上市后通常沿着S形曲线发展（图2）。已经被多个行业证实的百年老观点（新的创新通常首先被“早期采纳者”接受，然后被大多数人迅速接受，最后被“落后者”接受），又一次得到了Bauer和Fischer的早期上市药物分析中复杂方程的支持。同样，作者发现最近的上市药物曲线也是S形，尽管到达50％峰值销售的时间略微向左偏移。

图2：2000年到2002年间美国上市药物的中位上市曲线形状。中间和四分位曲线（左边）和药物上市年数以及6年到达峰值销售的数据（右边）。

重要的是，作者的研究工作不一定意味着药物进入市场顺序对当前的药物商业化或金融模型没有影响。从作者分析的不同药物数据集可以看出，四分位销售高峰时间范围较宽（4-9年），提高了上市过程中不同药物、适应症、特定市场因素对上市排名的潜在影响的可能性。此外，考虑到高峰销售时间，一些以前的研究已经证实，先驱药物和追随药物的最高值潜在收入和市场份额会有不同。

像所有以前的药物商业轨迹研究一样，作者的工作对于当前和未来的药物存在不完整信息。通过重点研究15年前的上市药物，作者获得了大部分观察的市场高峰，但是这段时期内的适应症范围和竞争情况不能反映最近上市的药物。此外，目前还不清楚近年来受欢迎的美国优先监管途径是否会影响市场进入和接受速度。最后，美国的定价和报销情况以及药厂的销售、营销和市场准入策略也在持续发展，未来上市的药物可能面临一个与15年前或今天截然不同的商业环境。

然而，尽管如此，作者的工作表明，6年期S形曲线是当今药物上市的合理基准，无论药物是先驱药物还是追随药物。作者认为他们的研究是对这一领域的早期工作的有意义的更新。特别对于目前处于早期到中期研发的药物来说，该研究成果适合于在现代的药物财务预测。

本文编译来自Nat. Rev. Drug Discov. 16, 13–14; 2017

参考文献

(1) Nat. Rev. Drug Discov. 16, 13–14; 2017

(2) Acta Sociol. 39, 431–442; 1996

(3) Quant. Mark. Econ. 8, 429–460; 2010

(4) Int. Bus. Rev. 9, 703–725; 2000

(5) Health Aff. 32, 1433–1439; 2013

(6) Nat. Rev. Drug Discov. 12, 419–420; 2013

(6) Nat. Rev. Drug Discov. 5, 285–293; 2006

外文参考网址

http://www.nature.com/nrd/journal/v16/n1/full/nrd.2016.236.html

file:///C:/Users/Administrator/Downloads/nrd.2016.236-s1.pdf

file:///C:/Users/Administrator/Downloads/nrd.2016.236%20(2).pdf

编译：Frank  Xu

编辑：zoe