雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识
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目前,吸入型糖皮质激素 (inhaled corticosteroids,ICS) ,在临床应用中均已显示出良好的疗效。
随着临床治疗上的广泛应用,已证实吸入疗法的优点有:
起效快、
疗效高、不良反应小、
无创伤、无痛苦、使用方便等。
在国外,临床研究已相继证实糖皮质激素雾化吸入疗法具有
良好的疗效、安全性和依从性
从而在儿科的呼吸道相关疾病(特别是过敏性疾病)领域得到普遍应用。糖皮质激素雾化吸人疗法能
有效减少全身糖皮质激素用量
减少住院率
减少患儿的缺课时间
近年来,我国很多医院均建立了专门的雾化治疗中心,糖皮质激素雾化吸入疗法也已成为呼吸道疾病的常规治疗手段之一。
如:
感染后咳嗽 (post-infectious cough,PIC)、
婴幼儿喘息、
急性喉气管支气管炎、
咳嗽变异性哮喘 (cough vari-ant asthma.CVA)、
支气管肺发育不良 (broncho-pulmonary dys-plasia,BPD)、
气管插管术中和术后等的治疗
基本概念
吸入疗法是目前哮喘治疗首选的给药方法。采用吸入疗法时,药物以气溶胶的形式输出,随呼吸气流进入体内。由于气溶胶具有巨大的接触面,有利于药物与气道表面黏膜上皮细胞接触而发挥药效。
其中,直径 1-5 μm 的药雾微粒最为适宜,>5 μm 的微粒绝大多数被截留在口咽部,最终经吞咽进入体内;而 <0.5 μm 的微粒虽能达到下呼吸道,但在潮气呼吸时,90% 药雾微粒又可随呼气而排出体外。吸人药雾微粒的形态也影响药物在气道内的分布,如雾化吸人布地奈德( budesonide) 混悬液时,输出的药雾微粒呈不规则形状,更容易在下呼吸道内分布。
雾化吸人的给药特点 雾化吸入局部给药治疗指数高、安全性好。吸入药物可以直接作用于气道黏膜,局部作用强,且局部药物浓度愈高、疗效亦愈好。雾化吸人是最不需要患儿刻意配合的吸人疗法,适用于任何年龄的儿童。同时,一般雾化吸入治疗的药量仅为全身用药量的几十分之一,由此可避免或减少全身给药(如糖皮质激素)可能产生的潜在的不良反应。
雾化 ICS 简介
目前国内只有
宝丽亚
【吸入用丙酸倍氯米松混悬液】
和
普米克令舒
【吸入用布地奈德混悬液】
可以用于儿童雾化吸入。
作用机制
ICS 的作用机制分为经典途径(基因途径)和非经典途径(非基因途径)。经典途径是指激素与细胞浆内的激素受体(简称浆受体)结合,并转运进入细胞核后影响核酸的转录而缓慢地发挥抗炎作用;非经典途径是指激素与细胞膜激素受体(简称膜受体)结合,在数分钟内就能生效。
但膜受体的数量仅占受体总量的 10%~25% 左右,而且它的解离常数远高于浆受体的解离常数。因此强调,只有更高剂量的 ICS 才能有效启动数量少/亲合力弱的膜受体快速通道,从而保证疗效。由于 ICS 作用快,因而不仅可作为长期维持治疗,也可在哮喘等气道阻塞性疾病急性发作时与速效支气管舒张剂联合应用以快速缓解发作。
药 理
ICS 吸人人体后可以通过呼吸道和消化道两条途径进入血液循环。目前所用的绝大多数 ICS 进入肺部后几乎不被代谢亦不灭活,最终以原型进入血液循环,其中仅有 25% 左右可通过肝脏首过代谢灭活,而大部分则分布于全身组织。而在吸人时留存在口咽部的 ICS,绝大多数经吞咽由消化道吸收进入血液循环,部分可通过肝脏首过代谢迅速灭活,不产生全身作用。 因此 ICS 的全身生物利用度是经呼吸道和消化道进入血液循环的总和。不同药物的受体亲和力不同
目前不推荐使用地塞米松作为哮喘雾化吸入治疗的选择。
肺内 ICS 的作用同时受药物分布、局部药物清除率、药物作用位点等因素的影响。由于不同年龄患儿的生理解剖特点和吸药方式不同,其吸人体内的 ICS 的药代动力学也有所不同。
一般而言,儿童喉部较狭小,药雾更易在咽喉部滞留,年龄越小潮气量和吸气流速越低,肺部沉积的绝对药量也越少;同时,绝大多数吸入药物的代谢率均为儿童快于成人,因此儿童对 ICS 的清除率也高于成人。研究表明,儿童和成人吸入相同剂量的 ICS 后,两者的药时曲线下面积相似,因此患儿一般无需按公斤体质量计算用量。
疗 效
雾化吸入 ICS 可以有效减轻:
气道炎症和气道高反应性
控制哮喘症状
改善生命质量
改善肺功能
减少哮喘发作
降低哮喘病死率
吸入 ICS 的同时还可以联合吸入其他具有协同作用的药物,如β2RA 等。联合吸人 ICS 和β2RA 可以既抗炎又解痉,能更好地治疗哮喘、婴幼儿喘息等疾病。研究表明,口服糖皮质激素联合吸入丙酸倍氯米松混悬液比单用泼尼松龙能更有效地降低哮喘的急性发作。
安 全 性
雾化吸人 ICS 的不良反应很少。个别患儿使用不当可出现口腔真菌感染,通过吸药后漱口或暂时停药 (1~ 2d) 和局部抗真菌治疗即可缓解。其他还有声音嘶哑等,但停药后可自行消失。ICS 的剂量因病情需要可以增加(尤其是急性期的治疗),但即使增加数倍,相对于全身糖皮质激素的应用量而言也是小而安全的,在病情缓解后,推荐以中、小剂量维持治疗。
2012 年版 GINA 指出,长期低剂量 ICS 对儿童生长发育和骨骼代谢无显著影响。研究表明,与安慰剂相比,ICS 长期维持治疗的全身不良反应(生长迟缓、肾上腺抑制、白内障、骨密度下降和骨折)的风险未见升高,即使采用 ICS 治疗 7—11 年后.哮喘儿童仍可达到正常的成人身高。
长期雾化吸人 ICS 时,应及时调整药物至最小有效维持剂量以进一步提高安全性,减少全身不良反应。
应用范围
雾化吸入 ICS 主要用于气道炎症性疾病的治疗,可有效改善病情,既可以作为医院内缓解急性期发作的主要治疗手段,也适用于家庭的长期控制治疗。
注意事项
雾化吸人过程中要防止药物进入眼睛,使用面罩吸药时,在吸药前不能涂抹油性面膏,吸药后立即清洗脸部,以减少经皮肤吸收的药量。此外,在采用射流雾化时,应尽可能使用口器吸人(年幼者应使用面罩吸入器),如使用面罩则以密闭式面罩优于开放式面罩,远离面部的开放式面罩会减少吸人肺内的药雾微粒量。呼吸节律对吸入药雾微粒量亦有影响,儿童哭吵时吸气短促,药雾微粒主要以惯性运动方式留存在口咽部,而且烦躁不安也使面罩不易固定,因此最好在安静状态下吸人。
作者:申昆玲 邓 力
来源:丁香园
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