多发性骨髓瘤治疗药物Daratumumab蛋白质序列
基因工程制药
商品名:Darzalex
通用名:Daratumumab
适应症:Daratumumab与来那度胺和地塞米松或与硼替佐米和地塞米松联合治疗先前至少经1线治疗后的多发性骨髓瘤(MM)患者或单独使用治疗既往接受过至少三种治疗的多发性骨髓瘤患者,包括对蛋白酶抑制剂(PI)和免疫调节剂(IMiD)的疗法或是对PI和IMiD双重耐受患者。
作用机理:CD38是跨膜糖蛋白(48 kDa),在造血干细胞表面表达,包括多发性骨髓瘤和其它细胞类型和组织,并具有多种功能,如受体介导的粘附,信号传导,和调节环化酶和水解酶的活性。 Daratumumab是IgG1κ人单克隆抗体(mAb),通过与CD38结合抑制CD38高表达的肿瘤细胞的生长,该机理可以直接通过Fc介导的交联作用诱导细胞凋亡以及由免疫介导的肿瘤细胞溶解,例如通过补体依赖性细胞毒性(CDC),抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)和抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)。Daratumumab能够降低髓衍生的抑制细胞(CD38+MDSCs),调节性T细胞(CD38 + Treg细胞)和B细胞(CD38+Bregs)数量。