从魏则西事件说起：理清滑膜肉瘤与免疫治疗
| 导读 | “魏则西”“滑膜肉瘤”“免疫治疗”“百度竞价”“莆田系”“武警北京总队第二医院”……这些词汇已然成为最近几天最敏感、最热门的词汇。事情的来龙去脉，不必赘述。但却需要给公众澄清两个概念，即“滑膜肉瘤”“免疫治疗”。 |
“魏则西”“滑膜肉瘤”“免疫治疗”“百度竞价”“莆田系”“武警北京总队第二医院”……这些词汇已然成为最近几天最敏感、最热门的词汇。
事情的来龙去脉，不必赘述。但却需要给公众澄清两个概念，即“滑膜肉瘤”“免疫治疗”。
滑膜肉瘤是怎样一种病？
医学术语中的“肉瘤”（Sarcoma）是指连接人体内组织，例如神经、肌肉、关节、骨骼或血管的恶性肿瘤。目前大约1%的成人癌症是肉瘤。大约15%~20%的儿童癌症是肉瘤，很多情况下，诊断出的肉瘤已经发展到很大和难以治愈的阶段。
而滑膜肉瘤则是一种更为少见的恶性肿瘤，好发于青少年。在小于20岁的人群中，滑膜肉瘤占软组织肿瘤的9%。据美国SEER的数据，1973~2005年间共登记了1268名患者，17%是青少年，中位发病年龄是34岁。
目前，滑膜肉瘤主要的治疗方式有手术和化疗。预期生存时间主要与患者的基因分型、年龄、肿瘤大小及侵犯范围等因素有关。如果是早期病变，生存期可以大于10年，而一旦转移，根据欧洲EORTC的数据生存期仅在15个月左右。
在这里需要指出的是，患者魏则西具体的病情公开内容很少，不足以判断并给出适合的治疗选择，更无法根据现有的数据贸然预测其生存时间。但是有一点可以确定，青少年恶性肿瘤引发的悲剧并非个案。
DC-CIK是怎样一种治疗？
DC-CIK是一种免疫治疗。DC-CIK疗法中的“DC”意为树突细胞，这种疗法首先将患者自己的DC细胞提取出来，在体外同患者手术切除的肿瘤组织，或者是肿瘤相关抗原肽进行抚育来诱导DC细胞成熟。
而“CIK”则是指将患者的淋巴细胞提取出来，在体外用细胞因子激活成为CIK细胞。然后在体外将肿瘤抗原诱导成熟的DC细胞和CIK细胞共同培养进行肿瘤抗原呈递来激活肿瘤抗原相应的淋巴细胞，再把它们回输给病人体内对抗肿瘤。
CIK细胞好比是“警察”，DC细胞好比是“猎犬”，帮助“警察”找到“坏人”。这一技术10余年前就已经出现，但一直没有在肿瘤领域广泛应用。在医学专业文献检索网站上能查到的文章只有105篇（pubmed总共可检索文献在2600万篇以上），可见其效果的局限性。
在美国，DC-CIK经历了多年研究，但是相关临床试验基本以失败告终，没有得到上市许可。唯一例外的DC治疗技术是美国FDA于2008年批准的Provenge，应用于晚期前列腺癌的治疗。然而由于价格昂贵、疗效欠佳等，该产品市场表现并未达到预期，最终导致其公司破产。
目前，滑膜肉瘤有一项免疫治疗相关的临床试验正在开展（NCT01343043），但尚不能确定其效果以及其在滑膜肉瘤治疗中的地位。也许今后随着病例数的增加，更细致的分层分析可以锁定那些可能免疫治疗受益的人群。
免疫治疗地位不容忽视
近年来，随着PD1及CAR-T等新技术的出现，免疫治疗肿瘤重新火暴起来，“新瓶装旧酒”的一些老技术也迎来了“第二春”。然而由于缺乏大宗的随机对照研究，此类技术对于滑膜肉瘤的治疗效果尚无法评价。
必须要强调的是，DC-CIK并不代表所有免疫技术，免疫治疗依然是癌症研究的重要领域，美国FDA已经批准了抗CTLA4和抗 PD-1抗体作为抗肿瘤药物投放市场。其中，抗PD-1抗体是近年来最成功的免疫治疗方法，拥有很好的治疗效果，可对将近20%的晚期肺癌患者有效果。
除了上述的抗CTLA4和抗PD-1这类用以激活病人自身免疫细胞的抗体之外，使用基因工程改造免疫T细胞的疗法也前景光明，包括CAR-T和TCR-T等，甚至在一些有针对性的病种中，免疫疗法甚至已经开始成为独立疗法，例如CD19、CAR-T就在白血病的治疗中就取得了传统治疗没有达到的效果。
不过，我们也应该承认，新的免疫治疗方法在一些肿瘤治疗领域，还缺少令人信服的数据，然而我们不能因为缺乏数据就不去尝试，奇迹总是走在数据前面的。比如，胃肠间质瘤的特效药（Gleevec）发现时也没有临床数据，仅在体外培养的细胞上看到其效果，然而它的应用却成为开启靶向治疗的里程碑。
免疫治疗是我们治疗疾病特别是肿瘤的一个方向，应该积极鼓励支持，但是我们并不鼓励无根据的盲目试验，也不支持任何打着试验旗号的变相销售。
