三氧化二砷-碘油乳剂栓塞治疗原发性肝癌的不良反应评价

原发性肝癌在临床非常常见，发现时多数已属中晚期，不能手术切除，肝动脉化疗栓塞术是治疗中晚期肝癌的首选治疗方法。但目前大多数医院存在化疗药物应用与配伍过于单一，肿瘤耐药性日趋严重的问题，这在很大程度上影响了介入治疗的疗效，所以寻找和开发新型化疗药物已经成为亟待解决的问题。我们应用新型制剂-三氧化二砷-碘油乳剂经肝动脉栓塞治疗原发性肝癌（HCC），现就疗效与不良反应报道如下。

对象与方法

（1）病例选择及一般资料

选择2002年6月至2003年7月中国医科大学附属第一医院介入病房收治的HC C患者2 9 例。男2 5例，女4例，年龄3 4～75岁，中位年龄57岁。所有病例均通过临床病史、影像学及化验检查诊断为HCC，均具有完整的影像学资料和客观的观察指标。临床分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期1 5例，Ⅲ期8例；影像学分型：巨块型17例，结节型9 例，弥漫型3 例；血清甲胎蛋（AFP）：阳性19例，阴性10例。所有病例预计生存期＞3个月，无明显心肺疾病和严重的肝肾功能障碍，未接受过其他抗癌治疗，KPS评分＞60。

（2）治疗方法 采用介入治疗方法，以seld inger技术经股动脉穿刺插管，将导管送至肠系膜上动脉、肝动脉等处造影，观察门静脉、肿瘤供血动脉及肿瘤染色情况，再将导管超选至肿瘤供血动脉，将三氧化二砷注射液与碘油充分混合后注入。具体化疗栓塞方案为首次治疗患者均选用三氧化二砷2 0 mg，依病灶大小及血供情况选用碘油5～30 m l，如病灶血供特别丰富或存在动静（门）脉瘘，则加用适量明胶海绵栓塞。介入治疗周期为1～2个月。如随访过程中发现病灶显著增大或A F P显著升高，则加用蒽环类抗肿瘤抗菌药物（多柔比星、表阿霉素或吡柔比星）20～40 mg治疗。

结果

（1）客观疗效 全组29例均按要求单纯应用三氧化二砷-碘油乳剂治疗1～3次。按实体肿瘤客观疗效评定标准判断，全组无完全缓解，部分缓解6例，无变化18例，进展5例。客观有效率为20.7%，获益率为82.8%。

（2）治疗前后A F P 的变化 全组病例经1～3 次治疗后，A F P 阳性的2 0 例中，6 例明显降低，8 例无明显变化，6例明显升高。A F P 平均由（1 1109.36±2920.82）U/ml降至（10001.61±2880.67）U/ml。经配对t 检验，t =1.262，P＞0.05，差异无统计学意义。

（3）不良反应 主要不良反应为发热、恶心呕吐、肝区疼痛、血细胞减少及转氨酶升高，少数出现尿液肾功改变、心电图异常和便秘腹泻等，另外出现神经性头疼1例，顽固性呃逆1例，难以纠正的高钾血症1例。上述不良反应多为Ⅰ～Ⅱ度，经对症处理后均可缓解或自行消失。全组未见不可逆不良反应。

（4）加用蒽环类药物后结果 11例在单纯应用三氧化二砷治疗1～2 次后肿瘤增大或A F P升高的患者，加用蒽环类药物2 0～4 0 m g 治疗1～2 次，8 例病灶有不同程度的缩小，2 例由无变化变为部分缓解。1 0 例A F P阳性的患者中，8 例显著降低，其中1例降至正常，平均由（1 39 0 1 . 11±4 8 6 2 . 2 6）U/ m l 降至（5 470.63±259 7.79）U/m l。经配对t 检验，t =2 .634，P ＜0.05，差异有统计学意义，认为加用蒽环类药物治疗后患者血清AFP显著降低，P =0.036。

讨论

三氧化二砷治疗HC C（经静脉途径全身治疗）的Ⅱ期临床试验表明：客观有效率为5.9%，获益率为76 .5%。钱军等报道的客观有效率为13. 8 %。我们的研究中经肝动脉途径治疗1～3 次后，客观有效率达2 0 .7 %，获益率达82.8%，高于上述结果，而三氧化二砷的累积用量比全身用药小得多（20 mg/次）。

文献报道三氧化二砷1次致死量为60 mg，急性砷中毒主要表现为神经毒性，如严重胃肠道反应、心动过速、腹泻、低血压、休克乃至死亡。常见的不良反应有轻度纳差、恶心和皮肤瘙痒，一般停药后可自行消失。有引起肝、肾功能损害、心脏功能不全的报道。三氧化二砷-碘油乳剂经导管局部注射不良反应较小，其症状和表现与文献报道基本相符，但发生率与毒性程度较低，未出现皮肤毒性、水钠潴留等，可能是由于局部用药及累积剂量较小的缘故。但发热、恶心呕吐和肝区疼痛发生率相对较高，程度相对较重，可能与栓塞后综合征有关。

中国医科大学附属第一医院邵海波 徐克 何东风辽宁省人民医院 周玉斌

（摘自：中华医学信息导报 2016肝癌介入年度回顾特刊）