Am J Hum Genet：糖尿病研究新发现——引发2型糖尿病的“根源”！

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根据UCL主导的伦敦帝国理工学院的研究，科学家们通过确定人类基因组上111个新的染色体位置（“基因位点”），更进一步理解了引发2型糖尿病的基因学原因。

2型糖尿病是世界上最广泛和最具破坏性的代谢紊乱症，以前只有76个位点被认知和研究。在非洲裔美国人口中发现这些位点很少，其2型糖尿病的患病率几乎是欧洲裔美国人口的两倍（19％VS10％）。

在由该研究小组确定的其他111个位点中，93个（84％）位于非洲裔美国人和欧洲人群中，只有18个是特异性属于欧洲人的。

该研究发表于“美国人类遗传学杂志”（American Journal of Human Genetics），该研究基于高度信息的遗传图谱，利用UCL开发的方法来研究复杂的疾病，如2型糖尿病。

分析包含5，800名2型糖尿病病例受试者和9，691名对照受试者的欧洲和非洲裔美国人样本群体，显示跨基因组的调控热点的多个2型糖尿病基因位点。

“没有任何遗传倾向疾病比2型糖尿病得到更详细的研究。我们已经证明了基因作图的好处，以确定数百个位点，其中可能在许多人群中发生因果突变，包括非裔美国人，这为科学家提供了更多可研究的特征性位点。”该研究的主要作者，尼古拉斯·马尼亚迪博士（UCL Genetics，Evolution＆Environment）解释说，“科学家们必须研究并使我们能够更详细地描述2型糖尿病遗传结构的基因位点。”

“在我们进行功能研究之前，为了更好地了解这种疾病的分子基础，我们首先需要确定尽可能多的合理的候选基因位点。基因图是这项任务的关键，通过以生物学上有意义的方式整合跨平台基因组数据，”共同主编作者Toby Andrew博士（ICL，普通疾病基因组学系）补充说。

该小组发现，额外的111个位点和以前已知的76个位点调节至少266个与所鉴定的疾病位点相邻的基因的表达。绝大多数这些基因位点被发现在基因编码区之外，但与在体脂中表达的调节这些基因的调节“热点”相吻合。

目前正在调查这些基因位点是否改变了其他组织如胰腺，肝脏和骨骼肌中与2型糖尿病相关的基因的表达。

在94名欧洲2型糖尿病患者和94名对照受试者的独立样本中进一步分析了非洲裔美国人和欧洲人群中的三个位点，以鉴定导致该疾病的基因突变。

研究小组发现，所有三个基因位点与含有多种调节元件和表观遗传标记的染色体区域重叠，并且可以进一步研究2型糖尿病的候选因子突变。

“我们的研究结果意味着我们现在可以通过深度测序来定位遗传图谱上的剩余基因位点，以便尝试找到其中的因果突变。我们也非常兴奋，大多数确定的疾病位点似乎在多种群体中赋予疾病风险例如非洲裔美国人，这意味着我们的发现可能普遍适用，而不仅仅局限于欧洲人。“温斯顿·刘博士（UCL Genetics，Evolution＆Environment）补充说。

Maniatis博士总结道：“我们现在处于强大的基础之上，可以利用这些基因组结果，我们可以将其应用于其他复杂疾病如阿尔茨海默病。”

原始出处：

Winston Lau, et al. High-Resolution Genetic Maps Identify Multiple Type 2 Diabetes Loci at Regulatory Hotspots in African Americans and Europeans. The American Journal of Human Genetics.Volume 100, Issue 5, 4 May 2017, Pages 803–816

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