盘点默沙东在华上市的重点品种
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“我们应该永远铭记，药物是为人类而生产，不是为了追求利润和制造。只要我们坚守这一信念，利润必将随之而来”，默沙东集团（在美国称之为“默克”）创始人乔治·默克先生的这句名言已成为全球制药行业的道德准则，并引领众多制药企业为人类健康事业而奋斗。
总部设于美国新泽州的默沙东是世界制药企业的领先者，在基因、蛋白质、神经科学等研究领域处于世界领先地位。默沙东拥有丰富而完善的产品线，产品覆盖心血管、肿瘤、呼吸、内分泌、骨髓、慢性病和疫苗等多个领域。
2016年默沙东营业收入为389.07亿美元，较2015年增长0.78%，并被列入全球2016年营业收入Top 10榜单之中。先前雷诺曾盘点过 辉瑞 和 诺华 在华上市的重点品种情况，本文雷诺将继续与您探讨默沙东在华上市的重点品种。
位于北京望京园的默沙东研发中心新大楼
据雷诺统计，默沙东在华共上市46个人用药物。在这46个药物中，涉及抗感染类药物和生殖健康类药物各9个，心血管类药物6个，呼吸/抗过敏类药物5个，抗肿瘤类药物和骨骼/疼痛/骨骼肌肉松弛类药物各4个，内分泌系统类药物和疫苗各3个，神经系统类药物2个，以及皮肤用药1个（详图1）。
图1 默沙东在华上市的药物
在这46个药物中，有6个药物2016年全球销售额过10亿美元，这6个药物分别是抗艾滋药艾生特™、抗感染类药物克必信®、降脂药益适纯®和葆至能®、降糖药捷诺达®和捷诺维®。尽管默沙东在华上市的药物2016年全球销售额超过10亿美元的品种并不多，但实际上有多个产品在遭遇专利悬崖前曾是全球最畅销的品牌药如科素亚®、海捷亚®、福善美®、顺尔宁®和恩理思®等。
值得一提的是，默沙东在华上市的药物中，有多个还是其所在领域的首个创新型药物。如科赛斯®为首个棘白菌素类抗真菌药，舒降之®为首个问世的他汀类降血脂药物，顺尔宁®为首个白三烯受体拮抗剂，益适纯®为首个也是唯一一款胆固醇吸收抑制剂，福善美®为FDA批准的首款用于预防骨质疏松的非激素类药物，而捷诺维®则是首款在中国上市的DPP-4抑制剂。
默沙东在华共获批上市9款抗感染类药物。在这9款药物中，除抗真菌药物科赛斯®和诺科飞®，以及抗艾药艾特生®尚未国产化外，其余6款药物均已国产化（详见表1）。
表1 抗感染类药物（9个）
（单位：百万美元）
科赛斯®最早于2001年1月获美国FDA批准上市，同年10月获欧洲EMA在批准上市。科赛斯®是一种抗真菌药物，其通过抑制葡聚糖合成酶从而破坏细胞壁得完整性而达到抗真菌作用，临床上用于治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病。
科赛斯®获批上市已16年，但至今其全球年销售额仍尚未突破10亿美元。2016年科赛斯®的全球销售额为5.58亿美元，同比增长-3%。科赛斯®在美国的核心专利5952300已于2017年3月28日到期，预计随着通用名药物的市场准入，其全球市场将继续下滑。
诺科飞®最初于2005年10月获EMA批准上市，随后于2006年9月获FDA批准上市，2013年6月进口中国。诺科飞®是一种三唑类抗真菌药，是羊毛甾醇14-脱甲基酶的强效抑制剂。上市后的诺科飞®其全球销售额呈逐年增长趋势，2016年达新高，为5.95亿美元，同比增长22%。诺科飞®近3年的全球市场态势详见图2。
与诺科飞®结构通式的美国专利5661151将于2019年7月到期，晶型专利6958337将于2018年10月到期。诺科飞®已被我国《血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则（第四次修订版）》推荐应用于抗真菌感染临床治疗实践。
图2 诺科飞®近3年全球市场态势
艾生特™是首个发现的整合酶抑制剂类抗病毒药物，于2007年10月和12月先后获FDA和EMA批准上市，2008年6月获日本PMDA批准上市。2009年3月进口中国，是我国唯一上市销售的整合酶抑制剂。艾生特™具有可快速抑制艾滋病病毒的复制，安全性高，药物间相互作用少的优点，艾生特™目前已获准用于艾滋病的一线治疗。
上市后的艾生特™市场表现强势有力，并于2014年达16.73亿美元。然而，受Stribild和Tivicay两款抗艾药相竞争之缘故，艾生特™连续2年（2015和2016年）全球销售额呈下滑趋势。其中，2016年全球销售额仅13.87亿美元，同比增长-8%。特别要提的是，艾生特™在中国的化合物专利将于2022年10月21日到期。
默沙东在华上市的9个生殖健康类药物中，有3个为男性生殖健康类药物，6个为女性生殖健康类药物（包括3个女性用避孕药），详见表2。
表2 生殖健康类药物（9个）
（单位：百万美元）
非那雄胺是一种甾体类化合物，为特异性Ⅱ型5-α还原酶抑制剂。1992年6月FDA批准5mg片用于治疗良性前列腺增生，1997年12月FDA批准1mg片用于治疗男性脱发。于2009年1月获我国CFDA批准的依伴侬®则是一款避孕用皮下埋植剂，其避孕功能主要通过抑制排卵，增加宫颈液粘度，改变子宫内膜，以及干扰卵细胞在输卵管众多输送等实现。
默沙东在华上市6个心血管类药物，主要为降压药和调脂药（详见表3）。
表3 心血管类药物（6个）
（单位：百万美元）
于2002年10月获美国FDA批准的益适纯®的主要成分是依折麦布，依折麦布可有效地抑制小肠对饮食中胆固醇、植物固醇和胆汁输送到肠道的胆固醇的吸收，从而降低小肠中的胆固醇向肝脏的转运，使得肝脏胆固醇贮量减少，增加血液中胆固醇的清除，增加胆固醇自粪便的排出，从而降低血浆胆固醇水平。
葆至能®则是由HMG-CoA还原酶抑制剂的辛伐他汀与依折麦布组成，可同时抑制胆固醇的合成与吸收，从而进一步降低血浆胆固醇水平。
尽管益适纯®和葆至能®尚未国产化，但国内企业对这两个产品的关注度颇高，如浙江华海，江苏豪森，重庆华邦，齐鲁制药和重庆圣华曦等明星企业都有抢仿。预计这两款产品未来竞争将异常激烈。
默沙东在华获批的与肿瘤相关的药物共4款（详见表4）。
表4 抗肿瘤药物（4个）
（单位：百万美元）
于2003年3月获FDA批准的意美®是首款获批的阻断P物质致吐效应的神经激肽（NK-1）受体拮抗剂，与5-HT3受体拮抗剂和地塞米松联合用于预防化疗引起的恶心和呕吐（CINV），以及预防术后恶心和呕吐（PONV）。
最近3年，意美®的全球销售额均过6亿美元，市场表现持续稳定（详见图3）。意美®于2013年7月进口中国，目前在我国正处于市场培育期。国内企业对意美®的关注度也相当高。据悉，国内有成都百裕和重庆药友等企业已获临床批文。
图3 最近3年意美®全球市场态势
默沙东在华上市的呼吸/抗过敏类药物共5款，分别是顺尔宁®，内舒拿®和恩理思®、开瑞能®和开瑞坦®（详见表5）。
表5 呼吸/抗过敏类药物（5个）
（单位：百万美元）
据悉，全球至少有3亿哮喘患者，而中国哮喘患者约3000万，且近年来患病率呈逐年增长趋势。于1998年2月获FDA批准的顺尔宁®是一种白三烯受体拮抗剂，对CysLT1受体具有高亲和力和选择性。顺尔宁®适用于12个月以上患者哮喘的预防和长期治疗，6岁以上患者由运动引起的支气管收缩（EIB）的急性预防。此外，顺尔宁®还可缓解过敏性鼻炎的症状，包括2岁及以上患者的季节性过敏性鼻炎（SAR），和6个月及以上患者的常年性变应性鼻炎（PAR）。
顺尔宁®是默沙东的拳头产品，也是全球最畅销的品牌药之一，在遭遇专利悬崖之前的2011年，其全球销售额达59.56亿美元的销售峰值。除原研外，国内还有四川大冢和鲁南贝特2家企业生产制剂。
于1988年率先在欧洲上市，随后获FDA批准上市，于1993年进口中国的开瑞坦®是一种H1抗组胺药物，主要用于过敏性鼻炎、慢性荨麻疹及其它过敏性皮肤病。开瑞坦®具有每天仅需给药一次，起效迅速，作用持久（可达24小时），无明显中枢镇静作用，无明显药物配伍禁忌，以及无明显心脏毒性作用的临床优势。开瑞坦®已于2005年进入中国OTC目录，在中国已有近24年的临床用药经验。
默沙东共有4款骨骼/疼痛/骨骼肌松弛类药物在华上市（详见表6）。
表6 骨骼/疼痛/骨骼肌松弛类药物（4个）
（单位：百万美元）
安康信®是一种选择性COX-2抑制剂，适用于骨关节炎急性期和慢性期的症状和体征；急性痛风性关节炎。除安康信®外，目前活跃于市场上的同属COX-2抑制剂的药物还有辉瑞的西乐葆®和特耐®。
严格地说，安康信®的全球市场潜力远不及西乐葆®。例如，2016年安康信®的销售额仅4.5亿美元，同比增长-4%，而辉瑞的西乐堡®则为7.33亿美元，同比增长-12%。此外，国内企业对安康信®的关注度也不及西乐葆®高。迄今为止，向我国CFDA提出仿制安康信®的企业仅湖南方盛、北京泰德、南京先声东元和齐鲁制药。
默沙东在华上市的内分泌类药物主要是含DPP-4抑制剂的降糖药捷诺维®和捷诺达®，以及复方制剂得宝松®（详见表7）。
表7 内分泌类药物（3个）
（单位：百万美元）
DPP-4抑制剂是过去10年来发展起来的一种新型口服降糖药。默沙东的捷诺维®于2006年率先获FDA批准上市，2007年3月获EMA批准上市，2009年9月进口中国。除捷诺维®外，获我国CFDA批准上市的DPP-4抑制剂还有安立泽®、佳维乐®、欧唐宁®和尼欣那®等。值得一提的是，包括捷诺维®等在内的上述5款DPP-4抑制剂均被列入我国2017年版国家医保目录。
默沙东在华上市的疫苗有3款，详见表8。
表8 疫苗（3个）
（单位：百万美元）
注：默尔康的注册证号S20090008和S20090009已于2014年1月到期，暂未见更新的再注册信息。
默沙东在上市的神经系统类药物主要是抗帕金森类药物物息宁®和抗抑郁药瑞美隆®（详见表9）。
表9 神经系统类药物（2个）
（单位：百万美元）
默沙东在华有1款皮肤用药，为艾洛松®（详见表10）。
表10 皮肤用药（1个）
（单位：百万美元）
数据来源：默沙东官网、CFDA官网、Evaluatepharma
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