首个治疗BRAF突变晚期恶性黑色素瘤新药在中国上市

       7月29日，上海罗氏制药有限公司宣布，公司研发的全球首个用于治疗BRAFV600突变阳性的无法手术切除或转移性黑色素瘤的靶向新药佐博伏®（维莫非尼，Vemurafenib）在中国正式上市，标志着中国黑色素治疗自此迈入靶向时代。

        凭借卓越的临床数据，佐博伏®于今年3月获得国家食品药品监督管理总局加速批准，提前两年上市，并已被纳入《中国黑色素瘤诊治指南（2017版）》中，成为BRAFV600基因突变患者治疗的一类推荐药物 。

       中国式黑色素瘤：发病部位和病因均不同于西方

        黑色素瘤是一种来源于黑色素细胞的恶性肿瘤，是皮肤肿瘤中恶性程度最高的瘤种。随着黑色素瘤生长，癌细胞会渗透到皮肤和粘膜中，最终到达血管或淋巴通道，并迅速传播到整个身体和主要器官。一旦发生转移，患者的5年生存率仅为4.6% 。由于死亡率高、转移率高、治疗难度大，黑色素瘤被称为“癌中之王”。

        中国黑色素瘤发病率为0.6/10万，属于罕见病，但近年来呈上升趋势。与西方不同，我国多发的黑色素瘤特殊类型恶性程度更高。西方人黑色素瘤多分布在皮肤浅表（称为皮肤型），而我国约50%的黑色素瘤分布于四肢末端的皮肤，如足、手和甲下等位置（称为肢端型），更容易发生移行转移 ；另外还有20%为粘膜型 （白种人这种类型不到1%），主要发生在消化道、鼻腔、鼻旁窦、泌尿系统粘膜，恶性程度较皮肤型黑色素瘤更高，预后较差。

        从发病原因来看，西方人的黑色素瘤多与紫外线过度照射有关，而我国黑色素瘤发病与紫外线照射关系不大，多与不恰当处理有关，如擅自使用激光、绳勒、盐腌和刀剪等。无论是肢端型、粘膜型，还是普通的黑色素瘤，都可能发生BRAF突变，中国约26%的患者存在BRAF基因突变。这类患者的肿瘤进展速度远比没有突变的患者快得多，且容易发生多发皮下移行转移和脑转移。北京大学肿瘤医院副院长、中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（CSCO）黑色素瘤专家委员会主任委员郭军教授表示：“过去我们真的很无奈，有BRAF突变的黑色素瘤患者发生转移后，基本没有有效的治疗药物。传统的治疗方法主要依赖化疗，但化疗对于这部分患者有效率不足7%，无进展生存只有一个半月不到。佐博伏®进入中国，在中国晚期黑色素瘤的治疗史上，无疑是一个里程碑式的进展。患者的生存获益将得到显著提高。”

       佐博伏®上市：显著延长患者生存

        全球首个关于BRAF抑制剂应用于BRAF突变型转移性黑色素瘤的3期临床试验（BRIM-3试验）显示，佐博伏®用于具有BRAFV600突变的转移黑色素瘤患者，起效迅速，有效率高达57%，中位总生存时间（OS）为13.6个月，中位无进展生存时间（PFS）达到6.9个月。因此，国内外权威指南中，均列明佐博伏®作为BRAFV600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤一线标准治疗方案。

        郭军教授领衔了佐博伏在中国的一期临床试验，他介绍道：“与治疗BRAF突变黑色素瘤的传统药物达卡巴嗪相比，佐博伏®的起效时间缩短约一半，客观缓解率（ORR）提升了近7倍，无进展生存时间（PFS）延长近半年 ， 而达卡巴嗪标准化疗对照组的无进展生存时间仅为1.6个月。此外，佐博伏®作为口服靶向药物，较少出现因不良反应而停止用药的情况。”

        上海罗氏制药有限公司总经理周虹女士表示：“一直以来，罗氏秉承‘先患者之需而行’的宗旨，致力于通过创新药物的研发和提升药物的可及性，满足那些尚未得到满足的医疗需求。黑色素瘤在中国的发病率较低，属于罕见病，这意味着佐博伏不会有高额的销售收入，但我们坚信，只要有一位患者受益，我们的付出就是值得的，我们的努力就有了百分之百的意义。接下来，我们将继续不遗余力，把更多的创新药物带给需要的中国患者。”

       遏制“恶黑”的关键：早就医，早检测

        中国患者对黑色素瘤的知晓率低，大部分患者发现时已是中晚期，错过了最佳治疗时机 。中华医学会肿瘤分会副主任委员林桐榆教授表示：“合理应用靶向治疗药物，能够明显提高恶性肿瘤的治疗效果。当然，加强对药物毒性的认识和防治，更能保证安全有效。“

        林教授建议：当发现色素痣不对称、颜色变化、边缘不整齐、逐渐变大或感觉异常时，应及时就医，千万不能自行处理。一经诊断为黑色素瘤，应及早进行BRAF基因检测，采取规范治疗。

        （来源：e药经理人     责任编辑：胡哲涛）