乙肝患者吃他汀类药物,真的能降低肝癌发生风险吗
他汀类药物是一种经典和有效的降脂药物,临床广泛应用于高脂血症的治疗。其实,他汀类药物除具有调节血脂作用外,对诸多慢性肝病还有防治作用,比如乙型肝炎、丙型肝炎、NAFLD/NASH、PBC等。
近年有研究显示,他汀类药物不仅能够增强乙型肝炎患者机体的抗病毒活动,而且可以降低肝癌风险,并且这种效应是剂量依赖性的。
一项研究观察了71847例慢性乙型肝炎患者,结果显示他汀治疗组不仅可以降低患肝癌发生风险,其他恶性肿瘤的风险也有所降低,同时该试验表明应用他汀类药物及二甲双胍能够进一步降低慢性乙型肝炎患者的肝癌发生风险。
一项台湾的队列研究显示,应用他汀类药物的乙型肝炎患者肝硬化累积发生率相比未应用他汀类药物组显著降低,并且在控制相关因素差异后,他汀类药物对于乙型肝炎患者的肝脏仍具有保护作用。
尽管有以上证据,他汀类药物对于乙型肝炎患者的保护性作用还需谨慎解读。因有Meta分析结果显示,乙型肝炎患者相较健康人群具有更高的调节性T淋巴细胞(Treg)水平。HBV高病毒载量往往伴随着高T淋巴细胞水平。
因此,他汀类药物可能通过增加T淋巴细胞削弱抗病毒免疫应答,即他汀类药物可能通过T淋巴细胞途径引起乙型肝炎再活动。他汀类药物可诱导T淋巴细胞的积聚,这种效应对乙型肝炎患者是有害的,故高剂量他汀类药物的应用还需谨慎。
根据上文所述,他汀类药物对乙型肝炎患者来说,虽然安全性良好,但由于针对他汀类药物的研究良莠不齐,且多为回顾性研究,尚缺乏说服力,仍需高级别循证医学证据,权衡利弊,因此,警惕盲目应用他汀类药物。
即使关于长期使用他汀类药物的安全性及有效性的临床研究已经超过10年,作为慢性肝病患者(也包括其他疾病患者),在应用他汀类药物时,需知道以下几点注意事项:
1、大多数患者可能需要终身服用他汀类药物
2、他汀类药物的副作用并不多,主要是肝酶增高,其中部分为一过性,并不引起持续肝损伤和肌瘤。
3、定期检查肝功能,尤其是在使用前3个月,如果病人的肝脏酶血检查值高出正常上线的3倍以上,应该综合分析病人的情况,排除其他可能引起肝功能变化的可能,如果确实是他汀引起的,有必要考虑是否停药;
4、如果出现肌痛,除了体格检查外,应该做血浆肌酸肌酸酶的检测,但是横纹肌溶解的副作用罕见。
5、他汀类药物还可能引起消化道的不适,绝大多数病人可以忍受而能够继续用药。
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