医疗器械临床试验管理实践与探讨——泰格捷通副总经理彭沂非
医疗器械临床试验时间管理
1. 制定合理的计划 : 许多种类的医疗器械产品由于技术特点等原因，其产品周期较短，合理的临床试验计划可保障其尽快上市。临床试验开始前，应与注册部门密切沟通。医疗器械临床试验与药品临床试验存在一定的差异。由于并非每一种医疗器械都需要做临床试验，因此开展医疗器械临床试验之前应先咨询注册部门，避免造成时间与人力物力的浪费。同时也要沟通好注册路径和步骤，做好临床试验的衔接和综合规划。
2. 临床试验的全流程考虑（主要节点：方案定稿、伦理批准、备案和中心启动、入组完成、数据锁库、总结报告定稿、报告/分中心小结敲章）:在列计划时尽量将各个步骤细化，以便于更为清晰地预见风险。当前，临床试验正在加速从纸质病例报告表(CRF)到电子数据采集(EDC)的过渡。采用EDC可缩短研究构建和数据库锁定的时间，有助于加速医疗器械产品的上市。
3. 临床试验过程控制 : 包括和医院沟通的时间与入组时间的控制，考虑到CRA和CRC可承受的工作量有限，过分追求入组时间的压缩有失妥当。在临床试验的每一个主要节点，应采用倒推的方式来确定完成时间，避免在某一个节点上发生拖延时影响整个临床试验的完成时间，同时要明确哪些节点需要计划外的时间、资源和措施才能实现目标。
4. 当前医疗器械临床试验时间管理的两个痛点 :包括试验方案的设计和临床试验“头尾”工作的处理。市场上新种类的医疗器械由于难以找到合适的对照器械、难以确定随访时间等因素，临床试验方案需要与药监局进行沟通，但往往由于各方的意见难以统一，方案的确定时间只能一再拖延，因此对于临床试验方案的讨论越早启动越有利于产品顺利上市。自从2015年国家食品药品监督管理总局（CFDA）启动“722自查核查”后，医院对于临床试验项目的立项、合同谈判、伦理审核均趋于保守，这也需要具有相关经验的CRA进行协同与沟通。临床试验结束时的质控过程也非常漫长，往往在第一轮质控结束后还要排队进行第二轮质控，对于一些器械试验来说，有时质控耗费的时间甚至会超过入组时间。
医疗器械临床试验质量管理
1.质量是临床试验的基石： 医疗器械临床试验数据是产品最终能否上市的重要参考依据。对临床试验的各个控制点（人员、物资、培训、流程、文件系统等）的把握十分关键，每个点都要有相应的计划，执行的过程要严格按计划完成，并且落实责任到岗到人。
2.临床试验的风险管理：临床试验开始时应集合各方人员的经验，识别风险并进行风险预估。风险的控制方法包括及时反馈、执行和调整，保证临床试验过程的安全可控。
3.HIS/LIS溯源：2016年新的医疗器械临床试验管理规范颁布后，明确要求数据真实、科学、可靠和可溯源。因此CRA在监查计划开始时以及平时的监查过程中就要注意查看HIS和LIS的记录。
（编者注：HIS即医院管理和医疗活动中进行信息管理和联机操作的计算机应用系统，其作为维持医院正常运行的信息系统通常包括门诊挂号、收费、财务、药房药库管理等信息。LIS即实验室信息管理系统，可将实验仪器与计算机组成网络，使病人样品登录、实验数据存取、报告审核、打印分发、实验数据统计分析等繁杂的操作过程实现智能化、自动化和规范化管理。）
医疗器械临床试验费用管理
1. 对临床试验费用的预估要有前瞻性：许多企业尤其是外企一旦确定项目费用则很难再做改动，所以应留有适当的机动费用。项目中期和项目结束时各做一次费用核算，可以更好地对照原先的计划来把控支出。
2. 费用管理：包括人员成本、医院相关费用、研究者观察费、检查费、第三方如CRO的费用管理、物资及供应费用、日常费用、机动费用（保险、AE/SAE赔偿、会议等）。
医疗器械临床试验职责分工
1. 明确医疗器械临床试验管理规范（GCP）中的伦理职责 、申办者职责、试验机构和研究者职责：伦理职责、申办者职责、试验机构和研究者职责分别在2016年CFDA颁布的医疗器械临床试验管理规范中的第五章、第六章、第七章有详细介绍，各方应仔细研读。
2. 明确申办者和CRO的职责：临床试验的最终责任还是在申办者，试验方案也应由申办单位来审核。双方应当对责任的落实，包括临床试验的完成、相关过程的协助、方案的审核与批准等方面达成共识。双方对于容易产生歧义甚至发生纠纷的事项，应当在合同中事先说明，如报告的语言选择、会议的组织等。
总而言之，医疗器械临床试验管理的三个要素：时间、质量和费用。三者之间互相制约与影响，调整其中任意一个因素时，都要考虑到该因素的变化对其余两个因素的影响，这关系到整个医疗器械临床试验的风险控制。临床试验开始前，划定各方责任对顺利完成临床试验有极大的益处。有效沟通在试验中非常重要，包括参与方、试验环节中各个角色、监管部门之间的沟通。除了定期报告和回顾外，近两年CFDA对临床试验法规的更新较为频繁，我们应当多加关注。临床试验计划要高瞻远瞩，关注长期的发展趋势。流程上要前后贯通。法规上要严格遵守GCP 、ISO14155-2011、ICH GCP。文件记录是唯一标准。
