ALK抑制剂brigatinib对脑转移肺癌患者疗效出色：颅内应答率67%，持续近17个月

武田在第18届世界肺癌大会（WCLC）上公布了其ALK抑制剂brigatinib一项代号为ALTA的关键、随机、II期临床试验的数据。该试验主要评估Alunbrig（brigatinib）用于克唑替尼治疗后疾病进展的局部晚期或转移性ALK 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

 

ALTA研究中，患者接受90mg brigatinib每日1次（n = 112；90 mg；A组），或90mg每日1次，7天导入期，之后接受180mg每日1次（n = 110；180mg给药方案；B组）。

截至2017年2月21日，A组（90 mg每日1次）和B组（180 mg每日1次）的中位随访期分别为16.8和18.6个月，A组32%的患者和B组41%的患者继续接受brigatinib治疗。两组疗效数据如下：

• 研究者评估的经证实的ORR分别为46%和55%，经独立审查委员会评估的经证实的ORR为51%和55%。

• 研究者评估的中位缓解持续时间（DOR）分别为12和13.8个月。独立审查委员会评估的DOR分别为13.8和14.8个月。

• 研究者评估的中位无进展生存期（PFS）分别为9.2和15.6个月。独立审查委员会评估的PFS分别为9.2个月和16.7个月。

• A组未达到中位总生存期（OS），B组中位总生存期为27.6个月。一年生存率分别为70%和80%。

• 独立审查委员会评估显示，基线脑转移可测量的患者中（A组：n=26；B组：n=18），两组取得经证实的颅内客观缓解的患者比例分别为50%和67%；A组的中位颅内应答持续时间未成熟，B组中位颅内应答持续时间为16.6个月。

• 基线有任何脑转移的患者中，IRC评估的中位颅内无进展生存期分别为12.8和18.4个月。

两个剂量组（A/B）最常见的3级以上治疗相关不良事件包括血肌酐磷酸激酶升高（3%/11%）、高血压（4%/4%）、脂肪酶增加（4%/4%）、肺炎（2%/4%）和皮疹（1%/4%）。因任何AE报告引起的剂量减少（9%/30%）或停药（4%/11%）。

ALTA试验的疗效和安全性数据继续支持未来的临床试验采用180mg的给药方案。

武田全球临床主管David Kerstein博士表示：“每年全球有超过30000名患者被诊断患有这种严重且罕见类型的肺癌，他们的需求仍然未得到满足。来自ALTA试验的最新数据使我们备受鼓舞，这一数据支持了brigatinib在正在进行的和未来的临床试验中采用的给药方案适用于克唑替尼难治性人群的疗效和安全性。”

 

三星医疗中心血液与肿瘤科Myung-Ju Ahn教授表示：“来自ALTA试验的最新数据进一步支持了brigatinib的临床益处。尤其让我振奋的是，在脑转移患者中已观察到了疗效。中枢神经系统是该疾病蔓延的常见部位，经克唑替尼治疗后的患者中发生脑转移的比例高达70%。经过brigatinib180mg给药方案的治疗，三分之二具有可测量脑转移的患者出现颅内缓解，中位颅内缓解持续时间为16.6个月。”

 

非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，其中大约2%~8%的转移性NSCLC患者携带有ALK基因重排。中枢神经系统（CNS）是ALK阳性非小细胞肺癌进展的常见部位，ALK阳性非小细胞肺癌患者经克唑替尼治疗后，发生脑转移者可高达70%。

brigatinib是Ariad开发的靶向抗癌药，今年4月28日已被FDA加速批准用于治疗对克唑替尼治疗不耐受或疾病进展的ALK+NSCLC。武田2017年2月收购Ariad后获得该药。除了进行中的ALTA试验，III期ALTA1L试验正对brigatinib进行研究，以评估brigatinib与克唑替尼相比在既往未接受过ALK抑制剂治疗的局部晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性。