一代明星靶点CETP彻底被弃；郭广昌625亿元身家成中国医药首富…… | 魔方高调周报
文 | 麦喵喵
好看的皮囊千篇一律，有趣的灵魂万里挑一。有趣的人总会发现世界的万千精彩；有趣的人总能分享各种新奇的经历和故事；有趣的人总有很多志同道合的朋友；有趣的人总是充满旺盛的精力和好奇心......拥有有趣的灵魂的人，他会在人群中发着光。希望我们都可以做一个有趣的人~
小伙伴们，来了解一下本周医药圈发生的新鲜事儿吧！
一周大事
1
默沙东放弃anacetrapib，明星靶点CETP被弃
胆固醇酯转运蛋白（CETP）是一种血浆糖蛋白，会把高密度胆固醇（HDL，好蛋白）的胆碱酯转移到其他脂蛋白上，因此抑制CETP被认为可以提高HDL水平，降低LDL水平，实现血脂的双向调节。CETP也一度被认为是立普妥之后最理想的降脂靶点，制药巨头争相投入重金进行开发。
但CEPT堪比阿尔茨海默病的β淀粉样蛋白，是新药研发的重灾区。2006年，辉瑞因为患者血压升高和死亡风险增加率先终止，率先终止CETP抑制剂项目torcetrapib的开发，8亿美元研发投入付之东流。2012年5月，罗氏也提前终止了达塞曲匹一项有15000人参与的大型dal-OUTCOMES研究；2015年，礼来宣布放弃evacetrapib的开发，原因是在有超过12000例患者参与的大型ACCELERATE III期研究中对冠心病患者未表现出充分的有效性。
6月27日，默沙东宣布anacetrapib的30000人大型REVEAL 研究到达主要终点，anacetrapib相比安慰剂相比可显著降低高风险患者发生主要冠状动脉事件（冠状动脉死亡、心肌梗死、冠状动脉重建）的风险。但默沙东当时表现极其谨慎，官网上仅发布了研究成功的消息，并没有公司高层对这一结果进行评论。另一方面，默沙东也表示要经外部专家评估后再决定是否向FDA提交NDA。经过近4个月的慎重评估，默沙东最终放弃anacetrapib，也基本宣告了CEPT这个靶点彻底失败。目前剩余在研CETP项目也仅剩下安进obicetrapib（II期），以及Chong Kun Dang 制药的CKD-519(II期)、Kowa的K-312（I期），很难看到投入了。
@路人丙：Ana之后CETPi基本不会再有投入，安进15亿买的TA-8995估计十有八九会被打入冷宫。
@禾木：心血管疾病药物的研发似乎成为了最有挑战的领域，PCSK9同样是备受关注的降脂新靶点，但性价比成为这类药物市场扩张的主要障碍，即便是Amgen用纳入27564例患者的FOURIER研究证明了Evolocumab的心血管获益也未能打动付费者。
2
郭广昌625亿元身家成中国医药首富
10月12日，胡润研究院正式发布《胡润百富榜2017》。复星郭广昌以625亿元财富值位居第25位，较去年上升3位，也是中国医药圈首富；孙飘扬钟慧娟夫妇590亿身家位居第二；康美药业马兴田家族以405亿元身家位居第三。百富榜门槛是265亿元，其他进入百富的医药生物行业老板还包括扬子江药业的徐镜人（350亿）、步长制药的赵步长赵涛父子（330亿）、药明康德的创始人李革赵宁夫妇（280亿）、泰禾黄其森家族（275亿）、涌金投资陈金霞（270亿）等。
@默勇：我今年又没上榜……
@杜冰：很符合国情，家族企业
@X-Panda：复星医药占复星集团的比重有多大？折中后就不是医药榜第一吧。
3
先声、安进生物类似药联盟正式启动
10月12日，先声、安进在南京共同宣布正式启动生物类似物联盟。先声和安进达成多个产品组合的合作，一次性将安进公司多款生物类似药引进中国。其中就包括Amgevita（阿达木单抗）和Mvasi（贝伐珠单抗）。这两款生物类似药于去年9月和今年9月先后获得FDA批准。安进的阿达木单抗Amgevita已经于今年8月在中国申报临床，贝伐珠单抗Mvasi也将在今年底在中国申报临床。
据悉，双方谈判一开始并不顺利，安进公司80%的收入来自美国市场，对中国市场机会和审评审批效率有担忧，双方均有些犹豫和谨慎，谈判一度陷入停滞状态。项目组专门汇总、整理了两年来CFDA出台的一系列改革政策，在充分沟通和评价后才加快了合作进度。
@风吹过8003：这次安进和先声的战略联盟不同于一般的商务合作，而是多产品、多治疗领域的共同研究开发和商业化；有共同的战略目标，有共同的使命和价值观；组建专门的联盟团队，注重信息流动和分享，充分发扬各自优势和团队能力。。
@阿财驾到：哇，国内Biosimilar竞争好激烈，先声、汉霖、齐鲁、海正、信达、嘉和生物…
4
辉瑞考虑剥离消费者保健业务
据美国财经网站MarketWatch报道，辉瑞正在考虑出售或分拆旗下消费者医疗保健业务，这将令这个行业迎来重组，预计这项业务的价值将可达到150亿美元左右。
有熟知内情的消息人士透露，瑞士食品巨头雀巢等公司可能有意收购这项业务，而现有的OTC药物生产商和一些私募股权投资公司也有意对其发起收购。
@Rene gungho:如果雀巢收购成功，钙尔奇山村又与玛特纳会和，这才叫殊途同归。
@两千：默克不也想卖了他们的非处方产品么，也有45亿美元。
@刀刀：2016年辉瑞这项业务营收大概34亿美元，150亿美元卖了也不算贵的离谱。
5
第一款纠正缺陷基因的基因疗法
获FDA专家全票支持
Spark Therapeutics公司10月12日宣布，FDA专家咨询委员会以16:0的投票结果推荐批准其基因疗法Luxturna（voretigene neparvovec），用于治疗由RPE65基因突变导致的遗传性视网膜病变。Luxturna通过直接注射携带正常RPE65基因的腺相关病毒载体（AVV），促使RPE65蛋白的正常表达和功能发挥，恢复视力。患者只需要接受一次制剂注射，效果会在一个月内显现，效果可持4年。在一项3期临床试验中，Luxturna取得了良好的结果。在接受治疗的29名患者中，有27名（93%）患者的视力得到了显著改善，并能在暗光下自主走过一条充满障碍的道路。接受治疗的1年后，依旧有21名患者可以顺畅地通过测试。Luxturna获得过FDA的孤儿药资格、突破性疗法认定和优先审评，FDA将在明年1月12日做出审批决定。
@4423NULL：对那个改装后的腺病毒载体很感兴趣
@锦hui花非非非非花：万一坏人植入某些只能在下一代显现的疾病的基因怎么办。
@Gamma雷：基因疗法肯定可以成为未来治疗疾病的选择之一，尤其是随着基因编辑技术和病毒等载体的发现发展，技术的壁垒已经被攻克的差不多了。
@amyzff：希望基因修复技术越来越成熟
@邢小盒：超能士兵。。美国队长要不远了。。
行业快讯
01
两办发布重磅医药纲领性政策文件
10月8日，中共中央办公厅、国务院办公厅印发了《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，并发出通知，要求各地区各部门结合实际认真贯彻落实。政策包括六个方面，共计36条。CFDA在10月9日进行官方解读，直言国内药品医疗器械研发和质量与国际先进水平存在较大差距的现状仍没有改变，具体表现在企业创新能力依然较弱、审评审批制度依然不尽合理、鼓励创新的政策依然有待加强，这份旨在促进创新的重要纲领性文件的着力点就是要解决公众用药的问题，让公众能用得上新药，用得上好药。
02
奥希替尼一线治疗NSCLC获突破性疗法认定
阿斯利康10月9日宣布，FDA授予Tagrisso（奥希替尼）一线治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌突破性疗法资格。III期FLAURA研究结果显示，在既往未接受过治疗的局部晚期或转移性EGFR突变阳性NSCLC患者中，奥希替尼相比当前标准疗法（厄洛替尼或吉非替尼）可显著延长患者PFS（18.9 vs 10.2个月），在伴有脑转移的亚组患者中也观察到了类似的生存获益。
03
人福医药吡格列酮片ANDA获得FDA批准
人福医药10月9日公告称控股子公司PuraCap Pharmaceutical提交的吡格列酮片ANDA已获得FDA批准（ANDA号206738）。吡格列酮主要用于治疗2型糖尿病。据统计，2016年度吡格列酮片在美国市场的总销售额约为3000万美元，主要生产厂商包括Teva、Mylan、Macleods等。
04
众生药业1类纤维化新药ZSP1603获批临床
众生药业10月10日公告称ZSP1603获批临床。ZSP1603是众生药业与药明康德联合开发的治疗特发性肺纤维化（IPF）和恶性肿瘤的1类创新药物。IPF是纤维化疾病最常见和最严重的形式，但发病机制并不明确且预后较差，诊断后5年生存率15%~20%，平均生存期仅2.8年。众生药业称ZSP1603作用机制清晰并已得到临床验证，有成为Best-In-Class药物的潜力。
05
通化东宝甘精胰岛素注射液申报上市
通化东宝10月10日宣布甘精胰岛素注射液的上市申请已获得吉林食药监局受理。甘精胰岛素的原研厂家是赛诺菲，商品名Lantus，2000年获得FDA批准，2004年在中国上市，是目前全球销售额最高的降糖药，销售额峰值超过70亿美元。国内目前已经有甘李药业、珠海联邦的甘精胰岛素注射液获批上市。
06
FDA批准健能隆贝格司亭III期临床方案
健能隆10月10日宣布，FDA 通过“特殊方案评估”（special protocol assessment, SPA）程序与其达成有关F-627国际 III 期临床试验方案（GC-627-05方案）具有约束力的协议，同意健能隆使用该“特殊方案评估”开展III期临床试验。F-627通用名贝格司亭，为重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)双分子，用于肿瘤患者化疗后发生的重度嗜中性粒细胞减少症，具有成为best-in-class重组人粒细胞集落刺激因子药物的潜力。
07
康方生物抗IL-12/IL-23单抗AK101获批临床
康方生物10月11日宣布抗IL-12/IL-23单抗新药AK101注射液，即将开展I期临床试验。AK101是我国首个自主创新获得临床试验批件的抗IL-12/IL-23单克隆抗体注射液。同靶点药物强生Stelara（Ustekinumab）已被FDA批准用于治疗中重度银屑病、银屑病关节炎以及克罗恩氏病等自身免疫疾病，2016年Stelara的全球销售额达到32亿美元。
08
礼来CDK4/6抑制剂KRAS肺癌III期研究失败
礼来10月11日宣布Verzenio（abemaciclib）一项治疗KRAS突变阳性NSCLC患者的III期研究失败，与罗氏厄洛替尼相比，未能改善主要终点OS，但对ORR、PFS的次要终点有所改善。abemaciclib是第3个上市的CDK4/6抑制剂，寻求将abemaciclib的适应症扩大到肺癌是礼来在落后辉瑞、诺华后的一个开发策略。
09
华海药业恩替卡韦片ANDA获得FDA批准
华海药业10月12日公告称恩替卡韦片的ANDA已获得FDA正式批准（ANDA号208782）。恩替卡韦片由BMS研发，主要用于治疗慢性成人乙型肝炎的治疗。根据统计，该产品2016年在美国市场销售额为1.3亿美元，中国市场销售额为99.1亿元。当前，美国市场的恩替卡韦片生产厂商有Aurobindo, Teva等。
10
FDA专家支持青光眼新药Rhopressa上市
10月13日，FDA咨询委员会就Aerie Pharmaceuticals的Rhopressa (0.02% netarsudil滴眼液)进行投票表决，就临床数据是否证明Rhopressa有效投出了10:0的结果，就有效性获益是否超过安全性风险投出了9:1的结果。异议主要在于III期临床中Rhopressa组有19.3%的患者因不良反应停药，而噻吗洛尔对照组只有1.7%。Netarsudil是一种ROCK/NET抑制剂，用于治疗青光眼。
好了，本期周报就到这里啦，我们下期再会！
