安进放弃开发TA-8995：最后一个巨头离场，明星靶点CETP黯然落幕
2015年9月，美国Cedars-Sinai心脏中心的P.K. Shah教授在接受路透社采访时曾断言“CETP抑制剂已死，是永远不可能成功的药物”。Shah的言论出现在礼来evacetrapib的12000例大型ACCELERATE III期研究失败之后。在此之前，辉瑞、罗氏等巨头的CEPT抑制剂项目大型III期研究均以惨败收场。
不过Shah的言论没有吓退抱有强烈预期的默沙东，当然也没有阻止Amgen在礼来的CETP项目失败仅2天之后便以15.5亿美元的交易总额（其中首付款3亿美元）从Dezima制药公司引进了CETP抑制剂TA-8995（AMG 899，obicetrapib）。
2017年6月27日，默沙东宣布CETP抑制剂anacetrapib的3万人大型REVEAL 研究（Randomized EValuation of the Effects of Anacetrapib through Lipid modification）到达主要终点，anacetrapib相比安慰剂相比可显著降低高风险患者发生主要冠状动脉事件（冠状动脉死亡、心肌梗死、冠状动脉重建）的风险。不过在经过4个月的慎重评估后，默沙东宣布放弃递交anacetrapib的上市申请，意味着之前的数亿美元临床研发投入全部付之东流。
Amgen在刚刚披露的2017Q3季报中透露，会将AMG 899项目束之高阁不再开发。Amgen没有透露具体原因，但外界分析认为Amgen的决定很大可能与默沙东在阳性结果下放弃递交anacetrapib上市申请有关。默沙东也承认，anacetrapib长期服药的话可能会在脂肪组织蓄积，引发意想不到的不良反应。
胆固醇酯转运蛋白（CETP）是一种血浆糖蛋白，会把高密度胆固醇（HDL，被也被称为“好”胆固醇）的胆碱酯转移到其他脂蛋白上，因此抑制CETP被认为可以提高HDL水平，降低LDL水平，实现血脂的双向调节。CETP也一度被认为是立普妥之后最理想的降脂靶点，制药巨头争相投入重金进行开发。不过就眼下的境况而言，AMG 899之后全球已经没有处于后期开发阶段的CETP抑制剂了，CETP这个靶点的命运或许正如Shah教授所断言的那样是不可能开发出成功的药物。
虽然AMG 899项目被终止，安进的降血脂药物管线仍值得期待，特别是PCSK9单抗Repatha的销售额在Q3达到0.89亿美元，是2016Q3的2倍多。在今年3月份ACC年会上公布的FOURIER心血管结局研究显示，Repatha不仅降低了LDL-C，还在2.2年中位随访期后改善了患者的心血管结局。安进已经向FDA递交了sBLA，期望把Repatha可以降低患者心血管事件风险和改善心血管结局的数据写进标签，有望在12月2日获得FDA批准。