重磅肝癌新药「仑伐替尼」提交中国上市申请

11月3日，卫材公司向CFDA提交的甲磺酸仑伐替尼胶囊治疗肝细胞癌的上市申请（JXHS1700042）获得CDE承办受理。

仑伐替尼是一种多靶点激酶抑制剂，可以阻滞肿瘤细胞内包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在内的一系列调节因子。2015年2月13日以优先审评和孤儿药身份获得FDA批准上市，用于治疗放射性碘难治的高风险分化型甲状腺癌。2016年5月13日被FDA批准联合Afinitor治疗既往接受过anti-VEGF疗法的晚期肾细胞癌。

根据卫材公司官网宣布信息，卫材此次提交仑伐替尼的中国上市申请是基于REFLECT研究（Study 304）的临床数据。REFLECT研究“头对头”比较了仑伐替尼和索非替尼一线治疗不可手术切除肝细胞癌的疗效和安全性差异，主要终点是OS，次要终点包括PFS，疾病进展时间（TTP）和ORR。

卫材今年6月4日在ASCO2017大会上公布过Study 304研究的惊艳数据。数据显示，仑伐替尼治疗组的中位总生存期（OS）为 13.6个月，索拉非尼组为12.3 个月，研究到达了非劣效的主要终点。在中位PFS的次要终点上，仑伐替尼是索拉非尼的2倍（7.4 vs 3.7个月）。在中位疾病进展时间（mTTP）和客观应答率的次要终点上，仑伐替尼也均显著优于索拉非尼（8.9 vs 3.7个月， 24% vs 9%）。仑伐替尼治疗组最常见的5种不良反应包括高血压、腹泻、食欲减退、体重减轻和疲劳，与之前的研究结果一致。

肝癌是全球第2大肿瘤死亡原因，每年的肝癌死亡患者大约75万例。全球每年新确诊的肝癌患者大约有78万例， 其中80%新发于中国、日本等亚洲国家。肝细胞癌约占原发性肝癌的85%~90%。早期肝细胞癌的治疗方法较多，包括手术、射频消融、乙醇注射、化疗栓塞等，但对于不可手术切除的肝细胞癌，治疗选择非常有限，预后极差，医疗需求远未得到满足。

索拉非尼在2007/11/16获批治疗晚期肝细胞癌，是首个有明确证据显示能够改善晚期肝癌患者生存期的系统治疗药物，是肝细胞癌患者的临床一线标准用药。

肝癌靶向药物的开发较为缓慢。2017年4月27日，拜耳的Stivarga（瑞戈非尼）获批新适应症，用于二线治疗索拉非尼治疗失败的肝细胞癌，成为近10年来FDA批准的第一个肝癌新药。凭借一线用药的索拉非尼和二线用药的瑞戈非尼，拜耳在肝细胞癌靶向药物市场“一手遮天”。

索拉非尼

瑞戈非尼

仑伐替尼在临床研究中取得可媲美索拉非尼的生存期数据，让人对其前景充满期待。卫材还在2017年6月向日本提交了仑伐替尼治疗肝细胞癌的补充申请，2017年7月向美国和欧盟提交了治疗肝细胞癌的补充申请。仑伐替尼有望成为索拉非尼之后第二个获批一线治疗肝细胞癌的靶向药物。