【外文文献编译】横断面研究——自主神经功能障碍与儿童肥胖的联系

2018年04月25日 13:00 科瑞德制药

背景

有证据显示儿童肥胖与许多代谢、心血管以及其他一些功能的紊乱有关。包括血脂异常，葡萄糖代谢改变和2型糖尿病，以及阻塞性睡眠呼吸暂停和反应性气道疾病在内的肺部疾病，促炎状态和凝血异常等都可能造成儿童的超重和肥胖。由于自主神经系统功能障碍（ANS）可能影响到肥胖的发生或稳定，并与心血管死亡率有关，因此肥胖症中ANS的研究具有相当的临床意义。大多数先前关于肥胖儿童ANS的研究仅限于通过分析心率变异性来研究心脏自主神经功能。这些研究一般显示副交感神经活性降低。然而，尚不清楚ANS的异常是否可以在超重和肥胖儿童（青少年）交感神经之外发现。

方法

在2010年至2011年期间，通过莱比锡大学儿童医院肥胖门诊和本地通讯稿（针对正常体重儿童，对照组）进行招募，本研究共纳入154名儿童（平均年龄12.0岁）。

<研究队列特征>

本次调查项目包含

临床和人体测量数据
心率变异性（HRV）
交感神经皮肤反应（SSR）
定量瞳孔造影

结果

在95例肥胖儿童中，有5例因葡萄糖代谢受损而被排除，这与先前公布的患有显着肥胖的儿童和青少年的葡萄糖耐量减低患病率相符。因此，90名肥胖儿童（45名男孩）的数据和59名正常体重儿童（34名男孩）的数据可用于进一步分析（共149名）。根据美国心脏协会的建议，在肥胖研究组中，有7名候选人（6.3％）表现出（略微）升高的血压测量值，17名候选人（15.3％）血清ASAT水平升高，18名候选人（16.2％）具有1种病态血脂测量值（主要是HDL-胆固醇降低），5名候选人（4.5％）具有2种病态血脂测量值（主要是降低的HDL-胆固醇和总胆固醇升高），没有一个肥胖候选人有3个以上的病理性脂质结果，6个肥胖候选人患有高尿酸血症（5.4％）。

心率变异性

E / I比值与BMI-SDS呈负相关（p = 0.003）。在分析的第二阶段中使用的对年龄的依赖并不显著（p = 0.1）。双样本t检验表明肥胖组的平均E /I值低于正常体重同伴的平均E / I值0.18（95％CI [0.05,0.31] p = 0.008）。高频功率（ln（HF））对数的频域测量显示与BMI-SDS，年龄和性别显著相关。这些结果表明副交感神经活性降低。

交感皮肤反应

对于下肢，线性模型表明对身高有非常强的正向依赖性，如预期的那样（p = 10 -5），对性别的显著依赖性（p = 0.01），并提出了一些依赖于BMI-SDS的证据（p = 0.09）。至于上肢，仅发现性别显著（p = 0.04）。对高度没有显著的依赖性（p = 0.2）。

定量瞳孔图

瞳孔直径在黑暗中（PDD）和BMI-SDS（p = 0.01）之间存在显著的负相关。使用t检验比较肥胖与正常体重组显示PDD对于前者为0.25mm（95％CI [0.04，0.46] mm，p = 0.02）。至于早期的再扩张速度与BMI-SDS的相关性（Pearson相关系数= -0.15,95％CI =[-0.30,0.02]）表明趋势呈负相关（p = 0.08）。对BMI-SDS进行t检验提示，肥胖组的回缩速度比正常体重同行慢0.13 mm / s（95％CI [-0.01,0.27] mm / sp = 0.07）。此外，线性模型考虑了年龄，性别和BMI-SDS，并且对交互作用项年龄×性别（p = 0.01）显示出显著贡献，即对男孩的年龄依赖性与对女孩的年龄显着不同。

随着BMI-SDS的增加，PDD和早期再扩张速度提示交感神经活性降低。对于瞳孔潜伏期，考虑到BMI-SDS，年龄，性别和青春期阶段的两步分析没有产生任何显著的依赖性（青春期和性别p = 0.07）。

讨论

本研究代表迄今为止检查肥胖对儿科患者ANS功能影响的最大数据集。这些发现揭示了肥胖儿童和青少年的广泛异常。异常的不同模式提示了超重和肥胖症中ANS功能失调的发病机制。

我们的研究结果表明，在不限于一个器官系统的肥胖儿童和青少年中，副交感神经减少和交感神经活性降低。HRV和定量瞳孔造影术是评估肥胖儿童和青少年副交感神经和交感神经自主神经功能障碍的有价值的方法，而交感神经皮肤反应似乎缺乏足够的灵敏度来检测ANS异常。

如果有证据表明肥胖患者有副交感神经系统功能障碍和交感神经系统功能障碍，那么为什么HRV分析仅能为副交感神经功能障碍提供证据，而瞳孔造影仅能提供交感神经功能障碍的证据？当考虑到两个器官由不同自主神经支配，这种就差异可以理解了。心脏由长节后副交感神经纤维和短节后心脏交感神经纤维支配，而瞳孔由长节后交感神经纤维和短副交感神经纤维支配。

在我们的研究中，HOMA-IR为脂肪血糖正常参与者的胰岛素抵抗提供了一些证据。然而重要的是，没有显着依赖于BMI-SDS的参数与HOMA-IR显著相关。因此，功能异常的外周ANS可能通过独立的致病途径发展，这或许值得进一步研究。

结论

儿童期和青春期时，副交感神经和交感神经活性降低与BMI-SDS增加有关。这种功能障碍可能已经涉及多种器官系统。而肥胖相关的自主神经系统功能障碍遵循与糖尿病自主神经病变相同的模式，除了心率变异之外，定量瞳孔造影可能有助于评估ANS对儿童和青少年的影响。