【正清学术】青藤碱对类风湿性关节炎PRR相关受体的研究进展

类风湿性关节炎（RA）以关节滑膜炎症和关节外病理改变为主的自身免疫炎性疾病，病理机制尚不明确，目前尚缺乏有效治疗方针。青风藤提取物青藤碱具有镇痛、抗炎、免疫抑制等多种药理作用，近年已用于RA治疗。天然免疫防线为人体第一道防线，越来越多的研究发现模式识别受体（PatternRecognition Receptor ,PRR）在 RA 的发病和进展中具有重要作用。

目前已有研究证明，青藤碱能够抑制PRR的下游信号表达，提示其可能对PRR有抑制作用。青藤碱对骨髓来源DC的分化、成熟及活化均具有抑制作用，它能抑制骨髓造血前体细胞的增殖及向DC分化并阻止 BMDC的成熟，抑制BMDC活化后IL-12、TNF-α等重要细胞因子的分泌，抑制BMDC的抗原提呈功能。并抑制DC对同种异体T细胞的刺激作用，减少DC表面的CD40，CD80，CD86和HLA-DR的表达。进一步的研究发现，青藤碱能够抑制 NF-κB的活性，从而抑制了炎症细胞因子的表达。

最近有研究证明，青藤碱能够下调RA患者外周血树突状细胞的TLR2和TLR4的表达。以上研究均提示，青藤碱治疗RA的作用可能是通过抑制DC表达 PRR，阻断PRR信号转导途径介导的DC的成熟和细胞因子的分泌，间接阻止了T细胞的异常活化，以及阻断了PRR对RA发病相关抗原的识别，抑制RA发病因素对患者免疫的异常活化作用有关天然免疫是由一些分子的危险信号或者组织中的内源或外源被细菌编码受体识别构成的一个机制。

配体检测促使受体激活，炎症免疫应答开始和随后的适应性免疫反应进行回应。理解配体介导的受体激活机制对于提高多种临床症状的治疗，抗菌治疗和免疫佐剂的制备是十分必要的。模式识别受体在RA发生发展中的作用已有初步的研究，但是仅限于TLR2和TLR4等少量受体的研究。若能全面研究青藤碱所影响的 TLR、NOD等模式识别受体在RA中的作用，并分析青藤碱所影响的胞内信号转导通路。将可能发现参与RA的其他模式识别受体。

内容摘自“杨德乾. 青藤碱对类风湿性关节炎PRR相关受体的研究进展. 中国学术期刊电子杂志社，2014，第1期.”