大咖解析！快速发展的中国抗体行业面临的机遇和挑战

2018年06月24日 18:19 新浪医药

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1986年，FDA批准了第一个治疗性抗体，30年后，全球已有70多个单克隆抗体药物获得批准，同时有数百种抗体药物临床试验在开展。中国抗体药物研发介入相对滞后，但正在迅速推进并崛起。

2018年3月，FDA批准了第一款来自中国的抗体：ibalizumab-uiyk(Trogarzo)，用于治疗抗药性的HIV感染。其他13种中国开发的生物制剂目前正处在临床试验阶段。

中国抗体协会第二届年会最近在马里兰州剑桥举行，会议的主题是中国抗体发展状况及其未来。这个成立两年的组织有1200多名成员，半数以上的成员在美国。它的使命包括加速中国开发的基于抗体治疗药物在FDA的批准及其市场推广。在会议期间，该协会宣布了一份新的杂志的上市-Antibody Therapeutics。

财务风险管控

中国公司主要致力于开发有效的目标性的治疗方法，作为管控财务风险的一种方式。这其中包括开发新的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法，该疗法已经成为抗体领域潜在的领导者。CAR用一种抗体取代T细胞受体的功能，可以与癌细胞表面的靶标发生反应。BiStro生物技术咨询公司的创始人、博士Bill Stroh指出，“临床试验中大约有一半的CAR-T疗法来自中国，这是一项非常创新的工作。”

Stroh博士表示：“但是CAR-T疗法的一个核心问题是其相对不受控制的状况。细胞增殖和扩增因人而异，而T细胞的类型是不可控的。只有当我们得到一个高度可预测的治疗方案时，我们才能有效治疗T细胞肿瘤。”

Stroh博士还指出：“目前有900多种生物制品正在进行临床试验，主要是用于肿瘤治疗的抗体类药物，癌症免疫治疗次之。我们现在正处在生物制品时代。但是在未来的十年里，我们将把它传递给基因治疗时代，所以可以尽情享受它的积极影响。”

专注癌症治疗

大多数研发治疗性抗体的公司都是针对癌症的，中国的公司也不例外。据信达生物首席执行官Michael Yu估计，中国在PD-1、PD-L1和其他靶标的抗体全球竞争中约落后5年，用于CD19为靶标的CAR-T疗法也是如此。

最初，中国主导了溶瘤病毒领域，但现在已经落后了。目前中国正在迎头赶上，但与美国和世界其他地区相比，在免疫肿瘤学领域仍没有多少真正的创新。中国研发癌症免疫疗法的公司数量持续稳步增长，从2000年的少数几家增加到今天的90多家。

信达生物产品线中有七个候选产品，包括IBI322，这是一种针对CD47和PD-L1的双特异性抗体。Yu表示，根据2018 ASCO会议上公布的数据，它相较目前的PD-1疗法Keytruda和Opdivo具有更优越的毒性反应。

此外，他还表示IBI322的价格“将比Keytruda和Opdivo大幅降低”，至少在中国市场是如此。

优瑞科生物技术公司(Eureka Therapeutics)公司首席执行官Cheng Liu表示，即使用CAR-T来靶向细胞内的癌症目标，使用完全人化的抗体来识别从这些靶标中提取并由MHC复合物提供的表面抗原。他说，这一战略的潜力来自于这样一个事实：90%的癌症靶标是细胞内蛋白，小分子或其他基于抗体的药物无法有效治疗。目前的挑战是MHC在癌细胞上的表达量大大降低，只有几百种复合物，而在正常细胞上有6万种。

优瑞科生物产品线中的一种CAR-T疗法是靶向α-甲胎蛋白的，该蛋白不是由正常细胞表达，而是由包括肝癌在内的癌细胞表达。它的主要化合物ET1402L1，目前正在早期临床试验中。

齐鲁制药首席医学官Yongjiang Hei在谈到抗体药物偶联物(ADC)的挑战和前景时，称ADC有三个组成部分：一种可以与靶细胞表面分子结合的抗体，一种化疗药物以及一种连接物。他说，原则上ADC与抗体相比具有显著的优势，因为它们所结合的表面抗原不需要与病因有关，任何能使药物靠近肿瘤细胞的东西都可以。

然而，由于ADC药物三种组成成分的复杂性，ADC的开发出现了很高的失败率。ADC的每一种成分都很重要，当你把这三种成分都包含在一个分子中时，它们都必须一起工作才可以。连接剂化学特别复杂，因为它必须防止药物的过早释放以减少毒性，还需要能够有效地将其释放在目标上以促进功效。

关于中国药品发展的步伐，齐鲁制药Hei指出：“中国医药工业的研发是比较新的，并没有一个强大的基础设施或文化作为支持。很少有公司有将一种分子从研发起始走到市场应用的经验。抗体开发领先于小分子药物开发的一个原因是，公司不需要庞大的化合物库，也不需要多年的时间来开展抗体研究。

此外，他还指出，由于中国的药品价格较低，昂贵的药物得不到报销，限制了它们的市场，因此鼓励创新的经济激励措施不那么有吸引力。奖励机制是不存在的。

生物仿制药开发公司复宏汉霖的总裁兼首席执行官Scott Liu说：“在中国有一个巨大的未满足的需求。有超过十亿的人买不起或买不到进口的生物药物。”

虽然进口生物制品的价格通常低于美国的同类药品，但它们在年收入中所占的比例却要高得多。此外，由于环境污染，人口正在老龄化，包括癌症在内的许多疾病的发病率也在上升。Liu 表示：“中国有全球37%的肺癌患者。”

好消息是，随着风投资本涌入医疗行业，以及重要的监管创新，生物类似物的市场正在蓬勃发展。其中之一便是允许生物类似物使用与原药物相同的通用名称。“这是相当重要的，因为保险范围是基于全国健康保险名单上的通用名称”，Liu说，此外，监管审查和批准的速度也加快了。

大多数生产生物仿制品的中国公司“在其制造业务上不符合国际质量标准，很少有公司拥有在全球开发和销售其产品的人才和资源，”Liu说。复宏汉霖逆势而行，在中国市场以及墨西哥、南美、俄罗斯等国际市场上开发了肿瘤生物类似物，产品涉及利妥昔单抗、曲妥珠单抗等生物类似药物。

中国制药业发展的一个主要障碍是顶尖人才数量的有限，Liu说。“很难找到在国外接受教育后愿意回到中国的人才，这是最大的挑战。另一方面，美国的就业机会是巨大的。在美国，很少有首席科学家能够发展为主任或副总裁的。但是，如果这样一位科学家回到中国工作，“薪水可能会更高，股票期权可能会更高，他们的地位也会更高。如果你是美国大制药公司的一名经理，你很容易成为中国的一名董事，甚至是副总裁。”Liu补充道。