注意了，国家药监局发声，这26个药品会增加死亡风险

2018年07月23日 17:23 医药注册研发资讯

日前，国家药品监督管理局（以下简称国家药监局）药品审评中心发布通知，公开征求羟乙基淀粉三类注射液说明书（修订稿）的意见。征求意见稿提示，在成人危重症患者，包括脓毒症患者中，羟乙基淀粉的使用会增加死亡和肾脏替代治疗风险。

《每日经济新闻》记者注意到，这是国家药监局自2005年以来第三次提示使用羟乙基淀粉药物存在肾功能损害等风险，但将“致死”警告列入药品说明书，实属首次。广东省某三甲医院重症医学科一医生向记者表示，其所属医院近几年已不再使用羟乙基淀粉补充血容量，改用白蛋白、血浆、琥珀酰明胶注射液等替代品。

值得一提的是，此次修订说明书的三款注射液涉及17家药企共26个药品，其中不乏华润双鹤、华仁药业、哈三联等大型上市药企。

图片来源：视觉中国

药品说明书首现“致死”警告

据了解，含羟乙基淀粉类药品为血容量补充药，主要用于预防和治疗各种原因造成的低血容量，属于治疗性输液范畴。2013年，由于羟乙基淀粉类药品的国际关键研究被揭露造假，加之国内外多次出现严重不良反应的案例，羟乙基淀粉类药品的临床使用问题备受争议。

国家药监局通知亦显示，羟乙基淀粉主要用于治疗和预防血容量不足，在我国上市多年；近年来，国内外广泛使用，暴露出羟乙基淀粉类药品严重的安全性问题；为增加临床使用的安全性，现起草羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液说明书和羟乙基淀粉130/0.4（0.42）电解质注射液说明书（修订稿），向各界征求意见。

实际上，这并非国家药监局第一次提示羟乙基淀粉类药品存在不良反应。2005年4月，原国家食药监总局发布通知，称羟乙基淀粉40、20氯化钠注射液可导致肾功能损害，提醒广大医务人员临床应用需严格掌握适应症，避免长期、大剂量使用，用药期间注意监测肾功能、尿常规、尿量等指标。

2014年2月，监管部门进一步提示羟乙基淀粉不仅可能导致肾功能损害，还将导致特定健康条件患者死亡率提高。而这次，监管部门直接将“致死”警告写进了药品说明书。

记者查阅发现，此次涉及的三类注射液说明书修订稿中，开头均用黑体加粗字体突出警告信息：在成人危重症患者，包括脓毒症患者中，羟乙基淀粉的使用会增加死亡和肾脏替代治疗；对于成人危重症患者，包括脓毒症患者，禁止使用羟乙基淀粉。

随后，记者在药智数据网上随机查阅现有多款羟乙基淀粉的药品说明书，对比发现，此前该药品说明书并未提示药品致死风险，仅在“禁忌”一栏提示液体负荷过多、肾功能衰竭、接受透析治疗等病人禁止使用该药品。

此外，此次修订稿还在原基础上，新增了包括危重症患者、严重肝功能损伤、充血性心力衰竭、器官移植患者等禁忌使用群体。

医药界为其使用“吵”了5年

作为临床上常见的用于休克急救的药品，羟乙基淀粉近几年饱受争议。2013年，曾推动羟乙基淀粉药品全球临床应用的德国麻醉学家Joachim Boldt被爆出学术造假，一石激起千层浪，各大医学杂志纷纷撤下相关学术论文。

“原先关键的研究存在造假，导致对这个药的信任度直线下降。”广东省某三甲医院重症医学科一医生告诉《每日经济新闻》记者，“再加上这个药本身存在一定的副作用，争议就愈演愈烈，形成了赞成使用和不赞成使用的两派意见。”记者注意到，在丁香园等多个国内医药社区上，关于羟乙基淀粉是否应当使用的讨论此起彼伏。

据国家药监局此前披露的数据，截至2013年6月3日，WHO药品不良反应数据库共检索到羟乙基淀粉类药品的不良反应报告1196例，涉及不良反应1962例次。泌尿系统损害100例次，包括急性肾衰竭、面部水肿、肾痛、血尿等。

随着多个羟乙基淀粉药品不良反应案例逐渐“浮出水面”，欧美各国家发布了多项风险控制措施。

欧洲药品管理局建议含羟乙基淀粉药品不再用于脓毒血症、烧伤和重症患者；美国在羟乙基淀粉类药品的说明书中加入黑框警告，建议此类产品不再应用于危重成人患者；加拿大建议此类产品不再应用于脓毒血症患者、严重肝脏疾病患者和某些类型的肾功能损害患者。

上述重症医学科医生告诉记者，其所属医院近几年已不使用羟乙基淀粉补充血容量，改用白蛋白、血浆、琥珀酰明胶注射液等替代品。“任何药物都有利弊，羟乙基淀粉只要在其适应症和剂量范围使用，就能够有效避免副作用，达到血容量扩充的效果。相反，蛋白价格昂贵容易造成患者经济负担，而血浆可能会传播血液疾病，医生应综合考虑用药。”

记者查阅国家医保目录（2017版）发现，人血白蛋白、琥珀酰明胶和羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液，同属血液代用品和灌注液类别。

涉及17家药企

国家药监局国产药品目录显示，国内共有17家药企生产涉及此次修订说明书的三类羟乙基淀粉药品，共计26个药品，其中不乏华润双鹤、华仁药业、哈三联等大型上市药企。