形势严峻，抗击肺癌刻不容缓

据最新数据统计，2017年全球新发肺癌患者约200万例，死亡人数约为175万例，占所有癌症死亡人数的19.4%，排名第一。

在中国，肺癌的患病率及死亡率也均居榜首！2017年我国肺癌新发病例约80万例，死亡约70万例，新发肺癌和肺癌死亡人数均占全球的40%左右。

手术切除 一直是早期肺癌治疗的主要手段。然而，大部分患者诊断时已是晚期，近三分之二的病人失去了手术的机会，这些病人可能会在1到2年内死亡。肺癌已然成为我国癌症患者的头号敌人。

肺癌的高危人群包括有主动或被动吸烟史、家族肿瘤史、致癌物质职业暴露史（如石棉、粉尘、辐射等）和厨房油烟接触史等，建议每年接受一次低剂量CT检查。

一旦确诊，根据指南建议，手术切除是早期肺癌治疗的“金标准”。但若确诊时已至晚期…

对抗肺癌，刻不容缓！但是我们也没必要谈癌色变。帮助患者延长生存期、改善生活质量是晚期肺癌治疗的基本原则和目标。

以 靶向和免疫疗法 的创新治疗方案，引领了晚期肺癌治疗的变革，为患者带来了新希望！

肺癌的治疗手段一览

肺癌的主要治疗手段包括五大类：手术治疗、化学治疗、放射治疗、靶向治疗和免疫治疗（如下图所示）。

以免疫疗法为代表的创新治疗方案，给越来越多肺癌患者带来全新的希望。然而，与这一良好形势形成鲜明对比的却是患者及公众对疾病正确认知的相对缺乏，以及在对抗癌症过程中基本心理承受能力的欠缺。因此，迫切需要权威的资源平台，让公众以最直接的方式获取癌症防治科普知识。

目前，由中国抗癌协会康复会发起的权威肺癌科普小程序“肺癌说”已正式上线，为公众、患者及家属提供科学、精准、系统的一站式肺癌科普信息。

免疫疗法是什么？

什么是免疫疗法呢？这要从人体的免疫系统说起。

人的免疫系统一共有三道防线，就像警察一样时刻保卫着我们的身体。

第一道防线是皮肤和黏膜，它们直接与外界环境接触，能够将大多数的病原体直接拒之门外。如果说我们的身体是一个城邦，它们就是最外围的那一圈城墙，抵御着“敌人”—病原体的入侵。

第二道防线是杀菌物质和巨噬细胞，它们就像是城邦的“守卫军”，能简单的区分“非己”和“自己”，驱逐、杀死不被认为是自己“同胞”的病原体，来对抗外来侵袭。

第三道防线是特异性免疫，也是最重要的防线，包括T细胞和B细胞。

它们是身体这个城邦中的“特警”——他们记忆力超凡，能认出有过“犯罪记录”的病原体，当这些“犯罪分子”再次入侵时，特异性免疫细胞能够“快准狠”地将病原体清除。

虽然三道防线共同御敌，但是第一、二道防线不能完全清除病原体，特别是遇到非常大的敌人时（比如肿瘤细胞）。这时候就需要第三道防线出马了，它通过免疫监视功能识别并清除突变的肿瘤细胞。然而，在重重的防守下，特别是在T细胞的严格监视下，为什么还有肿瘤细胞能够逃之夭夭呢？

原来，免疫细胞的监管作用并不是密不透风的，有时也会偷偷懒，在识别和消灭这两步之中出现问题，科学上叫做“免疫逃逸”。有些时候是“识别”的问题，因为癌细胞善于伪装，免疫细胞把它当做了好人，当然不会履行“警察”的职责，去抓坏人。

还有些时候，“消灭”这一步出了问题。“警察”明明知道癌细胞是“坏人”，但却装没看见，“懒政怠政不作为”。

这是因为癌细胞很聪明，它们能给免疫细胞发送各种信号，这些信号如同“糖衣炮弹”，让它们“高抬贵手”。此外，还有一个特别的原因，肿瘤中的细胞大多来源于人体自身，免疫系统不会轻易把它们视为异物，因此不会主动对它们展开攻击。

肿瘤的免疫治疗，就是针对癌细胞逃逸的机制和路径研究对付的办法，修复“免疫逃逸”的缺陷，主要分为两大类。

一种把肿瘤的特征“告诉”免疫细胞，让它们去定位，并造成杀伤，这种疗法一般就是细胞免疫疗法。

另一种是解除肿瘤对免疫的耐受/屏蔽作用，让免疫细胞重新认识肿瘤细胞，对肿瘤产生攻击，这种疗法就是免疫检查点抑制剂疗法。

科学家们发现“免疫逃逸”有多种途径，但最主要的途径就是通过PD-1/PD-L1通路实现的，也是最重要的免疫检查点。

因此，通过抑制PD-1/PD-L1通路起作用就可以松开拦截，从而激发免疫系统恢复原有的抗癌能力。通俗的说，就是帮助已经识别癌细胞，但处在“吃瓜群众”状态的免疫T细胞，重获战斗力，起到抗肿瘤作用。PD-1免疫检查点抑制剂也由此诞生。

近期，首个PD-1免疫检查点抑制剂已正式获得国家药品监督管理局（CNDA）批准上市，标志着免疫肿瘤治疗时代的到来。

免疫疗法的作用机制

从科学的角度说，PD-1/PD-L1免疫疗法就是通过药物阻断PD-1/PD-L1通路，激活人体自身的免疫系统攻击肿瘤细胞。

因为肿瘤细胞借助PD-L1与T细胞的PD-1结合，“欺骗”T细胞，逃避T细胞的识别，继续在体内横行霸道。而PD-L1/PD-1抗体则可以帮助T细胞揭开肿瘤细胞伪善的面纱，恢复其对肿瘤细胞识别和杀伤。

这个PD-1/PD-L1通路究竟是何方神圣？竟会为肿瘤细胞“开后门”，成为帮凶？

用大白话说，PD-1/PD-L1分别是T细胞和正常细胞的“接头暗号”， PD-1是活化T细胞的“天王盖地虎”，PD-L1是正常细胞的“宝塔镇河妖”，暗号一旦对接成功，免疫细胞就认为正常细胞是“自己人”，“敬个礼握握手”成为好朋友。

然而，狡猾的肿瘤细胞也偷学了暗语，释放出大量的PD-L1，在遇见T细胞时也能对出“宝塔镇河妖”，成功“粉饰太平”蒙蔽了T细胞，最后避免了被免疫细胞攻击的命运。

PD-1/PD-L1抑制剂闪亮登场，所起的作用就是将T细胞和肿瘤细胞强行拆开，从而打破这种抑制。消除了抑制以后，免疫细胞就会认清谁是真正的敌人，对癌细胞这个敌人展开攻击（如下图所示）。

PD-1抑制剂免疫治疗最大的特点，一是长期生存优势，二是副作用相对较小。

1）长期生存优势

多项免疫肿瘤的临床研究中，最吸引人的是免疫治疗随访后期的“生存拖尾效应”，也是其区别于传统疗法的重要特质。

免疫治疗一旦起效，部分病友就能实现临床治愈，也就是说长期不复发、不进展、长期生存。一项关键研究表明，接受I-O治疗的经治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，预计5年总生存率达到16%。

2）副作用相对较小

免疫利用自身武器杀伤肿瘤的机理似乎更为天然，比被动使用毒性药物更能有效保存患者体质，这在既往多项试验中已被证实。

PD-1抑制剂总体的副作用远小于传统的放化疗，最常见的副作用是：疲劳、皮疹、瘙痒等，对症处理即可。当然，也要小心它独特的自身免疫相关不良事件，但只要做到早期了解，定期监测，并不是很大的问题。

我们深信，伴随着肺癌免疫治疗的不断改进和完善，越来越多免疫临床试验结果的不断公布，病友们能够活得越来越久，越来越好。期待这一天早日到来！

参考文献：

①. Basic Immunology for the Clinician [M]. Marcin Moniuszko

②. Baumeister S H, et al. Coinhibitory pathways in immunotherapy for cancer [J]. Annual review of immunology, 2016.

③. Arlauckas SP, et al. In vivo imaging reveals a tumor-associated macrophage–mediated resistance pathway in anti–PD-1 therapy [J]. Science Translational Medicine. 2017.

④. Five-year follow-up of nivolumab in previously treated advanced non–small-cell lung cancer: Results from the CA209-003 study. Published at jco.org on March 23, 2018.

⑤. Nivolumab versus docetaxel in previously treated advanced non-small-cell lung cancer (CheckMate 017 and CheckMate 057): 3-year update and outcomes in patients with liver metastases [J]. Annals of Oncology，2018

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