惊天逆转！再生元阿柏西普本遭拒，4天后戏剧获批

2018年08月20日 18:06 新浪医药

近日，再生元眼科产品Eylea（aflibercept，阿柏西普注射液）在美国监管方面迎来惊天逆转。本月13日，美国食品和药物管理局（FDA）向再生元发送了一封完整回应函，拒绝了Eylea治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wet-AMD）的补充生物制品许可申请（sBLA）。该申请希望延长该药物的治疗间隔。（详见：再生元重磅药物Eylea补充标签申请遭FDA拒绝）

然而，就在仅仅4天之后，8月17日，FDA又戏剧般地对该sBLA给予了批准。

在美国，Eylea于2011年11月获批上市，用于wet-AMD的治疗，该药目前的推荐用药方案为：前3个月每月注射一次，之后每月或每2个月注射一次。此次sBLA批准，将允许wet-AMD患者在前3个月接受Eylea每月一次注射治疗，之后每3个月注射一次。这将进一步提升Eylea的治疗便利性。

此次sBLA的获批是基于2个关键性随机、双盲III期临床研究（VIEW-1，VIEW-2）第2年数据的汇总分析。这些研究在wet-AMD患者中开展，数据显示，基于一项评估和扩展方法，有51%的患者在第2年开始时（第52周）给药方案调整为每12周注射一次后在第2年末（第96周）评估时能够维持12周给药间隔和最佳矫正视力（BCVA）增益，并且没有观察到新的安全信号。该研究中，接受Eylea 12周给药间隔的患者评估标准包括根据解剖学和视觉测量所确定的没有出现新的或渐进性的wet-AMD。

再生元总裁兼首席科学官George D. Yancopoulos博士表示，很高兴FDA批准了Eylea的更新标签。为视网膜疾病眼科医生提供有关该药12周给药时间表的视觉预后相关信息，将帮助其在治疗wet-AMD的患者时做出最明智的选择。

AMD是老年群体中常见的一种眼部疾病，影响视力的中心区域——黄斑，这是人视觉最敏锐和最关键的部位。AMD分为“湿性（wet）”和“干性”2种类型，前者更为严重。Wet-AMD也称为新生血管性年龄相关性黄斑变性，特点是黄斑部视网膜后出现异常新生血管并在黄斑下生长和渗漏，造成黄斑损害，视力下降，甚至失明。据估计，在全球范围内，大约有2000万人患有wet-AMD，该病是导致65岁以上老年群体严重视力损害和失明的主要原因。

Eylea是一种新型玻璃体内注射用VEGF抑制剂，是一种重组融合蛋白，由人体血管内皮细胞生长因子（VEFG）受体1和2的胞外区与人体免疫球蛋白G1的可结晶片段融合而成。Eylea作为VEGF家族各成员（包括VEGF-A）及胎盘生长因子（PIGF）的一种可溶性诱饵受体发挥作用，与这些因子具有极高的亲和力，从而抑制这些因子与同源VEGF受体的结合，因此Eylea可抑制异常的血管生成及渗漏。

Eylea是全球最畅销的产品之一，2017年全球销售额高达62.82亿美元，其中美国市场贡献37.02亿美元。根据EvaluatePharma预测，该药2024年的全球销售额将达到68.27亿美元。

Eylea由再生元与拜耳合作开发，再生元拥有Eylea在美国的独家权利，拜耳则授权获得该药在美国以外国家和地区的独家销售权。

在美国市场，Eylea已获批多达4个适应症，包括：wet-AMD、视网膜静脉阻塞（RVO）继发黄斑水肿（ME）、糖尿病性黄斑水肿（DME）、糖尿病视网膜病变（DR）。在中国市场，Eylea于今年2月获批，用于治疗成人DME，这也使得该药成为目前中国唯一获批用于治疗DME的抗VEGF类药物。

不过，Eylea也面临着极大的压力。来自诺华的新一代眼科竞争产品RTH258治疗wet-AMD目前正在等待FDA的审查决定，预计将在2019年上市。RTH258是一种可靶向抑制VEGF的人源化单链抗体片段（scFv），在临床研究中治疗wet-AMD方面已被证明比Eylea更有效。（新浪医药编译/newborn）