FDA对SGLT-2抑制剂发出第6个警告，这次是生殖系统感染风险

近日，美国食品和药物管理局（FDA）发出警告：治疗2型糖尿病药物钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂会导致生殖器周围区域发生罕见但严重感染。在此之前，SGLT-2抑制剂就收到过来自FDA的多项安全警告（见：细数SGLT-2抑制剂遭遇过的FDA安全警告）。

FDA本次报告指出：这种严重且罕见感染叫做“会阴坏死性筋膜炎”，也被称为Fournier坏疽。FDA要求将有关此风险的新警告添加到所有SGLT2抑制剂的处方信息和患者用药指南中。

SGLT-2抑制剂是近年来上市的新型糖尿病药物，主要通过减少肾脏对葡萄糖的重吸收，促进多余葡萄糖排出而发挥降糖作用，被视为区别于传统降糖药的糖尿病治疗新途径，几大药企也都针对这个靶点展开过激烈争夺。

强生Invokana是FDA批准的首个SGLT-2抑制剂。截至目前，FDA已经批准了13个SGLT-2抑制剂类药物（包括复方及其缓释剂）。

FDA批准的SGLT2抑制剂

FDA批准的SGLT2抑制剂类活性成分主要包括卡格列净（canagliflozin）、达格列净（dapagliflozin）、恩格列净（empagliflozin）和埃格列净（ertugliflozin）。继恩格列净拿到心血管获益标签之后，埃格列净也被批准用于降低2型糖尿病和心脏病患者心脏病发作和中风死亡的风险（见：FDA批准第4个SGLT-2抑制剂：ertugliflozin）。一般未经治疗的2型糖尿病可导致严重问题，包括失明，神经和肾脏损害以及心脏病。

FDA警告信提醒：以下情况患者应立即就诊，如果从生殖器到回直肠经历触痛、发红或生殖器区域肿胀或其他任何症状，且伴有体温高于38℃的发烧或不适感。这些症状可能会迅速恶化，因此立即寻求治疗非常重要。

如果出现上述症状，医疗保健专业人员应对患者进行Fournier坏疽诊断。如果怀疑，如有必要，立即开始使用广谱抗生素和外科清创术治疗。且停用SGLT2抑制剂，密切监测血糖水平，并为血糖控制提供适当的替代疗法。

Fournier综合征(Fournier’syndrome)又称Fournier坏疽，是一种以会阴部为主（也包括会阴部肌肉、神经、脂肪和血管周围的组织）的严重急性感染性疾病。其特点是发病急骤，恶寒高热，发展迅速，病情凶险，局部组织可广泛坏死等。糖尿病患者是感染Fournier坏疽的高危因素，不过这种情况在糖尿病患者中仍然很少见。

关于Fournier男性和女性坏疽发生的整体出版文献非常有限。既往文献报告说，Fournier坏疽每年在美国的发生率为男性1.6/100,000，且最常发生在50-79岁的男性中（3.3/100,000）【1-3】。

根据FDA的统计：2013年3月至2018年5月期间服用SGLT2抑制剂患者中共发现12例Fournier坏疽。仅2017年就大约有170万名患者从美国门诊零售药店购买SGLT2抑制剂药物。虽然大多数Fournier坏疽病例以前曾在男性中报道，但此次12例病例中包括7名男性和5名女性。

Fournier坏疽是在患者开始使用SGLT2抑制剂的几个月内发展，并且在大多数情况下停止使用该药物。所有12名患者均住院并需要手术治疗。一些患者需要多次外观手术，一些患者出现并发症，1名患者死亡。相比之下，在国区30多年的时间内，仅有6例Fournier坏疽（均为男性）在其他类别糖尿病药物的审查中被发现。

参考文献：

1.J Urol. 2009;181:2120-6.

2.J Urol. 2009;182:2742-7.

3.Urol Int. 2016;97:249-59.