赛道拥挤、资本泡沫、价格战……本土PD-1研发企业出路在哪？

2018年为PD-1单抗在国内上市元年。

6月，Opdivo的获批拉开中国PD-1治疗时代的序幕。紧接着，全球第二个PD-1药物Keytruda在7月获批上市。两者几乎同时给出了全球最低的价格。

在2018年的ASCO大会和CSCO年会上，恒瑞医药、君实生物、信达生物、百济神州等一批本土药企抱团亮相各家PD-1临床数据，资本疯狂涌入……这都足以证明，PD-1赛道上正打得火热。

但是，当资本狂热的浪潮消退，PD-1是否会重蹈共享单车大批倒闭的覆辙？不打价格战，本土PD-1研发企业的出路在哪？

困局：PD-1扎堆与资本疯涌

目前，抗体药物在全球处方药市场占比不断走高。2017年，全球处方药物市场达8500亿美元，其中抗体药物占1100亿美元，复合增长率达12.8％。在全球药物销售TOP10榜单中，抗体药物占据8席，其中达到百亿级别的就有4家。

从研发趋势来看，目前全球在研抗体数量多达600个，上市产品超过80个，预计2025年上市的抗体药物超过220个，这意味着未来7年时间里，将有100多个抗体药物陆续上市。

虽然全球抗体药物研发主要集中在几家头部企业，但靶点已经开始百花齐放，未来，靶点创新的跨国药企还将孕育更多的机会和变化。

与全球抗体药物发展相比，国内抗体药物市场规模小、渗透率低，但从治疗领域来看，抗肿瘤药物占74％。

在2018深圳国际BT领袖峰会的分论坛“生物医药与金融创新论坛”上，火石创造创始人及首席执行官杨红飞就指出，国内抗体药物申报竞争相当激烈，而且靶点扎堆现象特别严重。

其中最炙手可热的莫过于PD-1/PD-L1。截至2018年6月25日，中国共有193项PD-1试验在Clinicaltrials登记开展，全球研发热度仅次于美国。 

据调查，目前国内正在开展试验的PD-1/PD-L1抑制剂大多在2017、2018年集中获批临床，其中君实生物、恒瑞医药、信达生物等第一梯队企业的PD-1产品已经提交上市申请，并进入优先审评通道，有望快速落地到市场。

一时间，PD-1的扎堆以及同质化竞争导致资源配置失衡，有限的临床资源被浪费在大量重复的研发项目上。

“目前，国内有100多家药企扎堆免疫治疗药物PD-1抑制剂的研发，大量重复的临床试验消耗了太多宝贵的科研资源，不仅搞科研的临床医生不够用了，连入组试验的患者都不够用了！”北京大学肿瘤医院副院长郭军在2018年CSCO学术年会上直呼。

随之而来的资本与炒作也带来了泡沫，真正有价值的项目可能被掩盖或者面临低估，无法发挥应有的价值。需要警惕的是，当资本狂热的浪潮消退，PD-1是否会重蹈共享单车大批倒闭的覆辙？

出路：差异化竞争

目前，中国上市的PD-1产品已有2个，分别为6月15日获批的O药（Opdivo）和7月25日获批的K药（Keytruda）。

或许是清楚进口PD-1产品的先发优势不明显以及可预见性的看到本土创新药企的崛起，以期在中国迅速抢占市场、占据高位，K药和O药在中国几乎都给出了全球最低价。这一定价策略也令不少业内人哀嚎：本土PD-1研发企业的出路在哪？还剩多少生存空间？

“市场没有那么悲观。”中国医药企业管理协会副会长王学恭表示，“总体来说PD-1/PD-L1价格战是不可避免的，但国内企业在适应症、小分子药物联用、上市时间等方面是可以拉开差距、避免直接交锋的。”

兴业证券在研报中亦指出，国内PD-1单抗未来的赢家和行业参与者并不会很多，先发优势会比较明显，后来者必须寻求差异化的临床价值才有可能分羹，可能更多在联合用药环节寻求新突破。

适应症的获批是药物市场规模扩大的核心驱动力。

Opdivo和Keytruda从2014年获批上市以来，截至目前分别拥有10个、7个适应症，占据绝对竞争优势，连续三年复合增速分别为129.19%、159.42%。

在中国，Opdivo、Keytruda等单抗上市获批对应的适应症分别为转移性非小细胞肺癌、黑色素瘤。这意味着，对于后进者而言在开发潜在适应症方面依然还存在着很多可能性。

目前，君实生物的JS001、信达生物的IBI308和恒瑞医药的SHR-1210，所对应的申报上市适应症分别为黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤。百济神州的BGB-A317所开发的非小细胞肺癌、食管癌、肝细胞癌正处临床Ⅲ期。

此外，PD-1/PD-L1领域的玩家也力图从药物联合治疗的方式上进一步寻求差异化。针对同一适应症，通过不同的联合治疗方式，比如肿瘤免疫疗法+化疗、抗体药+小分子抑制剂等，使得出现各种结果的可能性被打开。

据药智网的统计，单单是非小细胞肺癌（NSCLC）这一个适应症，已上市的五大PD-1/ PD-L1单抗目前在国内开展的临床试验数量多达17项，其中不少属于联合治疗。面对跨国企业逐步进入国内市场的竞争压力，更多本土药企希望凭借“治疗有效率高+副作用可容忍”的联合用药临床试验数据实现“弯道超车”。

国内企业PD-1/PD-L1单抗联合用药布局情况

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