已申请上市！阿尔茨海默病中国创新药公布3期临床积极结果

2018年10月26日 17:52 新浪医药

10月26日，卫材和百健在第11届阿尔兹海默病临床试验会议（CTAD）上，公布了其用于治疗阿尔茨海默氏症（AD）在研药物BAN2401 II期试验201中的积极结果。同时，上海绿谷制药有限公司（简称“绿谷制药”）也在CTAD上公布了其创新药甘露寡糖二酸（GV-971）III期临床的积极数据。

绿谷制药的III期试验是一项双盲、安慰剂对照、多中心临床研究，在中国34个临床试验点开展，共入组了818例轻度至中度AD患者，这些患者年龄在50-85岁，并达到了轻中度AD的临床标准，简易智力状态检查量表（MMSE）评分为11-26，核磁共振成像（MRI）证据包括：内侧颞叶萎缩视觉评定量表（MTA）评级≥2级、脑白质损害评定量表（Fazekas scale）评级＜3级、不超过2处腔隙性梗死病灶、关键脑区不存在腔隙性梗死病灶。

研究中，患者被随机分配接受口服GV-971（450mg/次，每日2次）或安慰剂，治疗时间为36周。主要疗效终点为阿尔茨海默病评定量表-认知分量表（ADAS-Cog12）从基线至第36周的变化，次要疗效终点包括临床印象变化量表（CIBIC-plus）、阿尔茨海默病协作研究日常生活能力量表（ADCS-ADL）、神经精神量表（NPI）从基线至第36周的变化。安全性评估包括不良事件（AE）、实验室评估、生命体征、心电图（ECG）、身体检查。

结果显示，与安慰剂相比，GV-971在主要终点ADAS-Cog12表现出统计学意义的显著改善（p＜0.0001）。在36周时，GV-971与安慰剂在ADAS-Cog12评分方面的平均差异为2.54。GV-971与安慰剂之间的统计学显著差异早在第4周就观察到了，并且在每次后续随访评估时继续维持。药物安慰剂差异在所有3个患者亚组（MMSE评分范围：11-14，15-19，20-26）也具有统计学显著差异。CIBIC-plus（P=0.059）方面具有非显著性趋势的更大改善。ADCS-ADL和NPI方面未观察到统计学上的显著差异。发生不良事件或严重不良事件的患者比例不存在统计学上显著的组间差异。

GV-971是从海藻中提取的海洋寡糖类分子。不同于传统靶向抗体药物，GV-971能够多位点、多片段、多状态地捕获β淀粉样蛋白（Aβ），抑制Aβ纤丝形成，使已形成的纤丝解聚为无毒单体。最新研究发现，GV-971还通过调节肠道菌群失衡、重塑机体免疫稳态，进而降低脑内神经炎症，阻止阿尔茨海默症病程进展。