大力发展生物类似药 增加患者对高品质生物药可及性

中国医学科学院肿瘤医院副院长石远凯教授

“化学仿制药和生物类似药是不同的概念。”在访谈现场，石远凯介绍到，化学仿制药主要在化学结构和治疗效果上和原研药完全一致。而生物类似药则是在结构、生物学活性、临床疗效和安全性方面，和原研药具有高度相似性的生物制品，但并不完全相同。这是因为生物制品在生产当中有一些微小的差别，即使是原研药不同批次之间也存在差别，但是这并不影响该药物的临床疗效以及安全性等。

石远凯强调，生物类似药的研发，需要付出很多心血，并不比做一个原研药物容易。要达到与原研药高度相似，这对生物类似药的研发生产技术要求非常高。

复宏汉霖联合创始人、总裁兼首席执行官刘世高博士

“生物类似药的研发是非常困难、非常复杂的。”那么，究竟难在哪里？ 刘世高表示，生物类似药和原研药是高度类似而非相同。单克隆抗体就像一个Y的形状，它不是一个单纯的蛋白质，而是一个糖蛋白，单抗在其尾部附近还链接了糖链。糖链的相似性也很重要，会影响到抗体的生物学活性，进而有可能影响到临床的活性疗效。

糖的结构和细胞培养的生长环境是密切相关的，在生产过程当中，条件的细微变化即会影响糖的结构。他补充道，工艺决定质量，原研药的生产工艺是商业机密，生物类似药的研发人员需要通过reverse engineer（反向工程）来摸索这个工艺，不断地摸索，不断地实验，找出一个合适的细胞培养条件，确保做出来的产品和原研药高度类似。再经过临床试验对比，证明生物类似药和原研药的药代动力学，疗效和安全性都是高度类似的。

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授

马军表示，原研药价格昂贵，很多普通老百姓不能负担。比如利妥昔单抗，现在中国只有大约50%的患者使用，其余50%的患者因经济条件不够、医保不覆盖等原因无法使用。生物类似药等效性与原研药一样，而价格低于原研药很多，该药物批准上市以后，就能让更多的病人都能得到治疗。利妥昔单抗HLX01是复宏汉霖研发的美罗华®的生物类似药，经临床试验验证其与原研药在疗效、安全性、免疫原性、药代动力学等皆高度相似，有可能成为国内首个获批的单克隆抗体生物类似药，具有很大的临床价值。

质量和成本并不一定无法并存。刘世高表示，复宏汉霖的使命是持续创新，以优质生物药服务全球患者。复宏汉霖的创新发力点主要包括以下两个方面：1、产品的创新；2、生产技术的创新，利用技术，确保质量，同时降低成本。那么，复宏汉霖的生产技术创新，又有哪些具体举措呢？访谈过程中，刘世高列举了多个创新技术，与大家展示了复宏汉霖的创新成果。

例如大规模采用一次性生产技术。刘世高介绍，抗体通过细胞培养获得，传统做法多使用不锈钢发酵罐作为细胞培养容器，在繁杂的清洗、灭菌步骤中时常会出现清洗不净、灭菌不完全的现象，从而导致产品的交叉污染问题。自2008年起，一次性生产技术问世，采用一次性生物反应器不仅降低了污染风险，更提高了产品的质量保证，有效把控了研究成本。

此外，复宏汉霖采用高表达细胞株，单位体积产量提高了，成本自然就降低了；研发团队自主研发培养基，相比传统进口的培养基，其培养基成本降低75%。

刘世高强调，未来，复宏汉霖将不断进行生产技术的创新，在确保产品质量的前提之下，不断降低成本，让更多的患者能用得起药。

访谈最后，两位专家呼吁，期待国内医药企业研发出更多更好的生物药品，造福除了血液淋巴肿瘤以外的更多肿瘤患者。（蔡熊更） 

上海复宏汉霖生物技术股份有限公司由复星医药与海外科学家团队于2009年12月合资组建，公司主要致力于应用前沿技术进行生物类似药、生物改良药以及创新型单抗的研发及产业化，在中国上海、台北和美国加州均设有研发中心，产品覆盖肿瘤、自身免疫性疾病等领域。