诺华宣布治疗罕见遗传性视网膜疾病的一次性基因疗法Luxturna®已获欧盟批准
本篇报道旨在分享国外最新药品在欧盟的获批情况，并不代表相关药品已经获得当地监管机构审批同意用于治疗本文中所涉及的相关疾病或者症状。Luxturna®是Spark Therapeutics Inc. 在美国和欧盟注册的商标，目前尚未在中国境内获批用于治疗罕见遗传性视网膜疾病。
⊕Luxturna*（voretigene neparvovec）是首个治疗遗传性视网膜疾病的基因疗法，旨在用于RPE65等位基因突变造成视力降低但仍具有足量活性视网膜细胞的儿童和成人患者1
⊕接近60%的遗传性视网膜疾病患者为重度患者，出生后很快出现严重视力损害2
⊕Luxturna单次治疗能够恢复和改善儿童及成年患者的视觉与视力，具有长期效果和出色的安全性3,4
诺华今日在巴塞尔宣布
单次基因疗法Luxturna被欧盟委员会（EC）批准用于治疗RPE65等位基因突变导致视力下降但仍有足够数量的活性视网膜细胞的患者。
该许可在欧盟全部28个成员国及冰岛、列支敦士登与挪威具有效力。Luxturna是由Spark Therapeutics公司在美国开发并商业化的。
RPE65等位基因突变的患者在早年即出现明显的视力下降，多数患者会进展至完全失明3。研究显示儿童的视力损害和失明往往导致社交孤立、情绪应激、失去独立自理能力、引起跌倒与受伤等风险5。Luxturna提供的RPE65基因正常拷贝在治疗具有足够数量活性视网膜细胞的儿童和成人患者时具有恢复视觉、改善视力的作用3。
此项新疗法获批对患者而言具有划时代意义。在过去这种疾病没有任何药物治疗。而新治疗有望减少这种疾病对患者及其家庭造成的显著生理、心理与经济负担。
——国际视网膜病变协会主席
Christina Faesser
国际视网膜病变协会是致力于促进针对遗传性视网膜退行性疾病疗法研究的联盟机构，在全球拥有超过43个患者组织。
“在过去20年内，我作为临床医生经常接诊那些患有遗传性视网膜疾病的患者及其家庭，亲眼所见失明对他们的生活质量造成了显著影响。但现在我们能够给面临失明的儿童和成人患者提供更多治疗选择，这是一个作为医生感到非常激动的时代。在经过20多年孜孜不倦的基因疗法研究之后，罕见遗传性眼病的治疗终于迎来光明的未来。
——比利时根特大学附属医院教授
兼眼科主任
美国宾夕法尼亚州费城儿童医院
视网膜退行性疾病门诊主任
眼科医生兼临床遗传学家
Bart Leroy
单次基因疗法Luxturna在欧盟获批是诺华践行“创想医药未来”的又一里程碑事件。Luxturna能够给患者、他们的家庭和社会都带来真正的价值。诺华一直致力与患者及其照护人员、卫生系统和医生密切合作，共同推进这一治疗RPE65突变的基因疗法获得批准，我们相信它可以帮助到那些没有治疗选择的儿童和成年患者恢复视觉、改善视力。”
——诺华制药首席执行官
Paul Hudson
欧盟委员会此次决议是基于CHMP根据在罕见病患者中进行的I期临床研究、随访研究和首项基因治疗III期随机对照临床研究的结果给予的积极意见的结果3。在这项III期临床研究中，早在治疗后30天已开始出现视力改善。接受voretigene neparvovec治疗的患者中90%在1年时出现视觉改善，表现为主要终点双眼MLMT评分（多亮度移动测试）改善一个或更多亮度级别。接受voretigene neparvovec治疗的患者中65%在1年时能在最低1勒克斯亮度完成MLMT。
预计国家保险机构对治疗RPE65等位基因突变导致视力受损的Luxturna这一药物的报销决议将在2019年和2020年确定。目前诺华正在与所有相关方密切合作，确保2019年和2020年医保决策一旦落地后，符合要求的患者能够尽快开始治疗并获益。诺华也将探索更多资源、创新报销模式和患者援助计划，尽可能为患者和医疗从业者提供支持。
关于RPE65突变相关的
遗传性视网膜疾病
遗传性视网膜疾病是一组由250个不同基因导致的罕见致盲疾病，一般见于儿童和年轻成人，但发病率并不均衡3。RPE65等位基因突变的发生率大约为20万分之一7。
RPE65基因突变可能致盲。在疾病早期患者首先出现夜盲、光敏感性降低、外周视野缺损、视觉锐度和清晰度下降、夜间视力损害和反复出现不受控制的眼球活动（眼球震颤）8。RPE65等位基因突变在临床上可能被诊断为Leber先天性黑矇或视网膜色素变性的亚型9。需要进行基因检测确认视力下降是否由RPE65基因突变导致3。
多亮度移动测试（MLMT）
MLMT检测患者功能视觉的变化，进行检测时患者将在7个不同照明亮度下准确并以合适的速度导航路线，所检测的亮度范围从400勒克斯（相当于明亮办公室内的照明亮度）到1勒克斯（相当于夏季无月光的夜晚）3。
关于Luxturna的作用机制
Luxturna是欧盟批准的首个用于此类疾病的疗法，旨在用功能正常的RPE65基因代替突变的RPE65基因3。
关于诺华与Spark herapeutics
许可授权与供应协议
在2018年1月，Spark Therapeutics与诺华签署了许可授权与供应协议，范围涵盖Luxturna在美国以外市场的开发、注册和商业权。一旦Spark Therapeutics对诺华转让了上市许可后，诺华即可在欧盟或欧洲经济区对Luxturna进行商业化。诺华已经获得其在美国以外地区开发、注册与商业化的独有权利，Spark Therapeutics将向诺华提供基因疗法。
图解基因疗法
References：
1.Luxturna™ (voretigene neparvovec) Novartis Pharmaceuticals. Approved EU SmPC. Available imminently at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines
2.Luxturna. BLA Clinical Review Memorandum. Yao-Yao Zhu. US Food and Drug administration. Available at: https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/CellularGeneTherapyProducts/ApprovedProducts/UCM592766.pdf. Last accessed on 1 November 2018
3.Russell S et al. Efficacy and safety of voretigene neparvovec (AAV2-hRPE65v2) in patients with RPE65-mediated inherited retinal dystrophy: a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. The Lancet 2017; 390:849-860.
4.Russell S et al. Three-year update for the phase 3 voretigene neparvovec study in biallelic RPE65 mutation-associated inherited retinal disease. Investigative Opthalmology & Visual Science, 2018; 59
5.Banken, R et al. Voretigene Neparvovec for Biallelic RPE65-Mediated Retinal Disease: Effectiveness and Value, Final Evidence Report. Institute for Clinical and Economic Review 2018. Available at https://icer-review.org/wp-content/uploads/2017/06/MWCEPAC_VORETIGENE_FINAL_EVIDENCE_REPORT_02142018.docx.pdf. Last accessed 1 November 2018.
6.RetNet. Summaries of genes and loci causing retinal diseases. Available at: https://sph.uth.edu/retnet/sum-dis.htm. Last accessed November 2018
7.Novartis. Data on file. 2018
8.Astuti GD et al. Comprehensive genotyping reveals RPE65 as the most frequently mutated gene in Leber congenital amaurosis in Denmark. European Journal of Human Genetics 2016; 24: 1071–79.
9.Morimura H et al. Mutations in the RPE65 gene in patients with autosomal recessive retinitis pigmentosa or Leber congenital amaurosis. Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. 1998; 95: 3088–93.
