官宣！美国FDA批准诺华Promacta®（艾曲泊帕）作为突破性疗法用于重度再生障碍性贫血（SAA）的一线治疗
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近日，Promacta®（艾曲泊帕）被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于重度再生障碍性贫血（SAA）的一线治疗，以及通过辐射暴露人群血小板计数偏低的突破性疗法
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基于单纯标准免疫抑制疗法的既往数据，艾曲泊帕联合标准免疫抑制疗法在SAA患者中获得了令人信服的完全缓解率，成为此次批准的基础
艾曲泊帕是美国数十年来对新诊断的SAA患者批准的首种新疗法；欧洲监管部门预计在2019年作出审批
2018年11月16日，诺华公司宣布美国食品药品监督管理局（FDA）增加了Promacta®（艾曲泊帕）的适应症，可联合标准免疫抑制疗法（IST）作为成人和年满两岁儿科SAA患者的一线治疗。
艾曲泊帕在美国以外大多数国家的商品名为Revolade®（中国商品名为瑞弗兰®），是一种口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），已被批准用于IST反应不佳或治疗后复发的SAA患者。它还被批准用于对其他治疗反应不佳的成人和儿童的慢性免疫性血小板减少症（ITP），以及慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染患者的血小板减少症。
“如果不及时治疗，重度再生障碍性贫血可能危及生命，许多患者对当前的初始治疗方案反应不佳，美国FDA批准艾曲泊帕对于这种顽症的患者是重大进步，展现了诺华不断在治疗手段非常有限的疾病领域重创治疗方案的能力。”
——诺华肿瘤全球首席执行官
白睿莉（Liz Barrett）
FDA的批准是基于诺华的研究分析，该研究由美国国立心肺和血液研究所（NHLBI）的院内研究计划资助，根据合作研究与开发协议（CRADA）开展。研究显示44% （95％CI33,55）IST初治的再生障碍性贫血患者在艾曲泊帕与标准IST联合治疗6个月后实现完全缓解，比单纯使用标准IST时的历史观察完全缓解率高27%1。六个月后的总体缓解率为 79%2（95％CI69,87）。
这些高缓解率对于未接受过标准IST治疗的SAA患者具有显著的临床影响。研究结果进一步补充了艾曲泊帕于2015年获得批准的IST难治性或复发性SAA适应症，其中一部分患者维持稳定的血小板计数，显示骨髓功能在停用艾曲泊帕后恢复1,3。
在IST初治SAA患者中获得的新数据包括持续缓解，对于艾曲泊帕与h-ATG及CsA联合治疗6个月后接受CsA维持治疗的患者，中位缓解持续时间达 24.3个月4。
“SAA患者有时对目前的标准IST治疗没有反应，通过这项批准，医生现在可以选择将艾曲泊帕加入标准IST，该方案在SAA患者中已经展示显著的总体和完全缓解率，减少了对初始治疗无反应的患者人数。”
——曾就职于NHLBI血液学部门的巴西圣保罗 Beneficência Portuguesa医院血液科主任Phillip Scheinberg博士
诺华于2018年4月向欧洲药品管理局提交了将瑞弗兰用作SAA一线治疗的Type II变更申请，有望 2019年得到结果。
什么是重度再生障碍性贫血
重度再生障碍性贫血是一种危及生命的罕见获得性血液病，患者的骨髓不能产生足够的红细胞、白细胞和血小板5。因此，这种严重疾病的患者可能出现衰弱症状和并发症，例如疲倦、呼吸困难、反复感染以及限制日常活动的异常瘀伤或出血2。在过去，由于身体无法产生新的血细胞导致的感染或出血，SAA 确诊几乎意味着死亡4。
H-ARS 的突破性疗法
FDA还通过了艾曲泊帕作为急性放射综合症造血异常亚综合症（H-ARS）治疗对策的突破性疗法认定。
暴露于电离辐射后会发生急性放射综合症或放射病，并导致许多症状，包括血小板减少症，这会增加出血风险6。艾曲泊帕被证明可以降低辐射暴露患者的出血风险。
按照与美国卫生与公众服务部下属的美国生物医学高级研究与发展管理局（BARDA）签订的合同，公司正在开展艾曲泊帕用于H-ARS的研究和开发，以便了解在人为、自然和新出现的无线电/核威胁后的潜在用途，特别是用于治疗接受骨髓抑制性辐射剂量的患者。
FDA突破性疗法认定针对的是治疗严重或致命性疾病或病症的药物，前提是初步临床证据证明这些药物在一个或多个临床重大终点较现有疗法获得实质性改善。
关于艾曲泊帕
艾曲泊帕在美国市场的商品名为 Promacta®，美国以外国家的商品名为Revolade®（中国商品名为瑞弗兰®），在全球90多个国家获得批准，可用于对其他治疗方法反应不佳或不耐受的慢性免疫性血小板减少症 (ITP) 患者中治疗血小板减少症。在美国和日本也被批准用于成人和年满两岁儿科重度再生障碍性贫血（SAA）患者的一线治疗；在全球许多其他国家可用于治疗对其他治疗反应不佳的患者。在40多个国家获得批准用于治疗慢性丙型肝炎患者的血小板减少症，帮助他们开始和维持干扰素治疗。美国和欧盟已批准艾曲泊帕用于治疗慢性免疫性血小板减少症 (ITP) 年满1岁儿科患者中对皮质类固醇、免疫球蛋白或脾切除术反应不佳的血小板减少症。艾曲泊帕仅应用于血小板减少程度和临床状况会增加出血风险的ITP患者。
声明：
本文旨在传递医药前沿信息和最新的研究进展，不构成对任何药品的商业推广或对诊疗方案的推荐。本文提及的部分适应症尚未在中国获批，相关临床研究可能缺乏中国患者的数据。
References:
1.Desmond, R. et al.Blood.2014;123 (12), p1818-1825.
2.Novartis Data on File.
3.Olnes MJ et al.Eltrombopag and improved hematopoiesis in refractory aplastic anemia.N Engl J Med.2012 Jul 5;367(1):11-9.
4.Townsley, D et al.Eltrombopag added to standard immunosuppression for aplastic anemia.N Engl J Med 2017;
5.National Heart, Lung and Blood Institute (2018).Aplastic Anemia.Available at:https://www.nhlbi.nih.gov/node/80148.Accessed January 18, 2018.
6.Gorbunov NV, Sharma P (2015).Protracted oxidative alterations in the mechanism of hematopoietic acute radiation syndrome.Antioxidants;4(1):134-52.
