16亿美元！又一肿瘤药合作交易生效！
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来源：免疫时间
近日，Argenx公司宣布，与强生旗下杨森制药子公司Cilag GmbH International有关抗体疗法cusatuzumab（ARGX-110）的独家全球合作与授权协议正式生效。
Argenx是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发基于差异化抗体的创新疗法深度管线，用于治疗严重的自身免疫性疾病和癌症。拳头产品cusatuzumab是一种靶向CD70的实验性SIMPLE抗体，CD70是一种免疫检查点靶标，涉及血液恶性肿瘤、多种实体瘤、多种自身免疫性疾病。cusatuzumab旨在靶向阻断CD70，通过补体依赖性细胞毒性作用、增强抗体依赖性细胞介导的吞噬作用、增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用，杀死表达CD70的癌细胞，恢复对实体瘤的免疫监测。最近，美国FDA已授予cusatuzumab治疗AML的孤儿药资格。
据悉，为了评估cusatuzumab治疗急性髓性白血病（AML）、骨髓增生异常综合症及其他潜在的未来适应症，Argenx和杨森在达成了一项联合全球临床开发计划。根据协议条款，杨森将支付Argenx一笔3亿美元的预付款。除了分层特许权使用费之外，Argenx还将有资格获得高达13亿美元的开发、监管和销售里程碑。杨森将负责全球商业化，Argenx保留参与美国商业化的选择权。
近年来，围绕肿瘤药领域，生物医药企业之间的合作不断。1月中旬，《Nature Reviews Drug Discovery》发表了Informa分析师Amanda Micklus和Steven Muntner对2018年生物医药交易的回顾性文章。文章分析指出，2018年对生物制药合作来说是异常活跃的一年，3003个已宣布和完成的合作伙伴关系（包括许可、产品收购、商业化、合资企业、制造和供应、期权和研发联盟），比2017年的交易数量2392笔增长了25.5%。
从交易数量和交易价值来看，许多的顶级交易再次继续发生在癌症和免疫肿瘤学领域。按交易价值计算，最大的交易合作来自于默沙东与卫材，交易价值为58亿美元。按照合作协议，双方将分享卫材靶向抗癌药Lenvima（lenvatinib）作为单药疗法以及联合默沙东PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda治疗多种类型肿瘤的全球开发和商业化权益。
值得关注的是，各大制药巨头已经陆续从合作中获得了可观的收益。
近日，美国生物药巨头艾伯维公布了2018年财报，全年净收入为327.33亿美元，相比去年增长15.2%。其中，通过成功建立特许专营权，血液肿瘤业务增势强劲，投资组合净收入39.34亿美元，增长45.9%。Imbruvica全球净收入35.9亿美元，同比增长39.5%；Venclexta全球净收入3.44亿美元。
近期，Venclexta获得美国FDA批准AML适应症，同时欧洲批准Venclexta用于二线治疗复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）。不过Imbruvica治疗晚期胰腺癌III期临床遭遇失败，外界对Imbruvica的高速增长也引发担心。
从百时美施贵宝740亿美元收购新基以来，关于艾伯维展开并购的传闻不绝于耳。对此，国外分析师表示，艾伯维可能会寻求实质性的收购以确保其增长，潜在目标可能是罕见病巨头BioMarin和Alexion。
另一案例则是赛诺菲与再生元的合作。从2007年开始合作，前后十年，先后开发并成功商业化了Praluent （alirocumab），Dupixent （dupilumab），Kevzara （sarilumab），Libtayo（cemiplimab），REGN3500 （anti-IL-33） 以及 REGN3767 （anti-LAG-3）等。2019年1月初，赛诺菲与再生元修订“2015肿瘤免疫合作协议”，重构肿瘤免疫合作框架，达成了“2019肿瘤免疫合作框架”。
合作项目中，Libtayo（cemiplimab）是重点产品。美国FDA已批准Libtayo用于晚期皮肤鳞状细胞（CSCC）适应症。在欧盟，Libtayo的监管申请也已提交。目前，双方正在推进的联合临床项目正在调查Libtayo在多种其他癌症中的作用，其中包括针对肺癌、宫颈癌和皮肤癌的潜在关键临床试验。
随着中国抗肿瘤药物市场的蓬勃发展，以及国内创新药企的崛起，国内药企参与国际肿瘤药物的合作不断。
2017年，百济神州与新基达成合作，涉及资金达13.93亿美元。根据合作协议，新基获得百济神州PD-1抑制剂替雷利珠单抗在亚洲之外的全球授权，百济神州则全面接手新基公司在中国的商业团队，并承担起新基在华已获批产品——用于治疗晚期乳腺癌的ABRAXANE注射用紫杉醇（白蛋白结合型）、用于治疗多发性骨髓瘤的瑞复美（来那度胺）和用于治疗骨髓增生异常综合征的维达莎（注射用阿扎胞苷）的销售职能，以及在研产品CC-122的商业化责任。不过，随着BMS宣布740美元收购新基后，为这一合作也带来了不确定性。
2018年9月，石药集团则宣布与纳斯达克上市的美国生物医药公司Verastem订立独家产品特许及合作协议。石药将获授于中国开发及商业化COPIKTRATM用作治疗任何肿瘤科适应症的独家特许权及持有COPIKTRA的市场推广授权及产品批件。作为获得独家特许权的代价，石药将同意向Verastem支付预付款项1500万美元及开发里程碑费最多3000万美元。
日前，三生制药宣布与三星Bioepis（Samsung Bioepis）达成一项合作协议，将在中国内地进行三星Bioepis多个生物类似药在研产品的临床研发和商业化，其中包括贝伐珠单抗生物类似药在研产品SB8。据了解，贝伐珠单抗生物类似药在中国的适应症将针对转移性结直肠癌和非小细胞肺癌。根据协议，三星Bioepis将负责产品的生产和供应，并与三生制药开展一系列合作包括在中国的临床开发、注册和商业化。三星Bioepis将从三生制药获得预付款和产品供应收入，并将有资格获得相关临床和监管的里程碑付款。
编辑：罗晶