根据QbD实例分析刮痕片手册中的有关规定

2019年06月，CDE施行了《仿造内服糖衣片多功能性刮痕设计构思和科学研究的通常规定》，为人们出示了较确立的有关刮痕片科学研究的政策法规基本。 QbD缓凝中药制剂模版中的缓释片剂实例也为刮痕片，因此，文中根据QbD中刮痕片的科学研究实例来分析CDE施行的手册规定。科学研究另一半 有掰片服食要求的商品：RLD使用说明中如确立叙述需开展分使用量应用的状况，例如有“可扒开服食或“半片”的叙述；产品研发全过程中的各环节的象征性试品均应开展科学研究；多规格型号的商品针对含有多功能性刮痕的每个规格型号均应开展科学研究。QbD中商品背景图详细介绍 QbD中的RLD是1个已在FDA申请发售的某药品（BrandMR Tablets），产品型号为10mg。RLD使用说明中强调：本产品成年人的日使用方法为10mg/天（即每天一整片），较大日使用量可超过20mg；一起，针对老年人病人，本产品可掰成5mg服食。因而，针对本产品RLD使用说明中有确立的分使用量应用要求，本产品仿造中药制剂应开展刮痕片科学研究。仿造中药制剂（以药物A替代，相同）是这种API规格型号为10mg的缓凝中药制剂，在其中，3mg的API在速释层，起着药品迅速释放出来的功效；7mg的API在缓凝层，起着保持功效的功效，其生产流程见图为：从图中可看得出，药物A关键是由速释丸芯颗粒物、缓凝丸芯颗粒物、另加辅材（如硬脂酸镁）历经混和后再压片而产生缓释片剂。科学研究方法 内服液体中药制剂的全部产品研发过程繁杂，但可分成好几个控制模块开展科学研究，而文中仅融合《仿造内服 糖衣片多功能性刮痕设计构思和科学研究的通常规定》对刮痕片的有关內容开展简易详细介绍。切分方法 刮痕片在具体服食全过程中将会会选用掰片以切分使用量服食，因而，影片需具备优良的切分特性，除需开展手工制作切分方法的调查外，一起还需选用这种机械设备的切分方法开展调查，如切片器、刀等，以确保不一样基本原理的切分标准下商品均可以符合规定。因而，掰片方法应带有手工制作掰片和机械设备掰片（如选用切片器开展切开）。QBD缓凝中药制剂手册中，检验不一样切分方法下商品的特性分辨是根据“切分净重损害”来调查的，调查方法参照后文中“切分净重损害”。含水量、净重差别或含水量精密度 依据《中国药典》2014年年版4部的规定，若糖衣片切分后一部分的基础理论使用量低于20mg或主药含水量占有率低于20%，应开展含水量精密度的查验。别的状况则可根据切分后一部分的片重差别调查企业使用量匀称性。所述检验时要留意，检测时取每一影片中1个分割部分开展检测，别的一部分无需。QbD中要以USP<905>Uniformity of Dosage Units为参照，但两国之间中国药典对净重差别或含水量精密度的检验规定基础是相同的，因而，在具体科学研究全过程中不容易有很大差别。药物A的规格型号为10mg，掰成两块后的分割部分的基础理论使用量为5mg，因而，需开展含水量精密度检验。各自将成片whole和分割部分split开展了含水量精密度检验，結果见下表：图中说明：成片和分割部分的含水量与含水量精密度均符合规定。切分净重损害和脆碎度 切分净重损害和脆碎度都规定在成片糖衣片拟订强度范畴的限制和低限处各自开展相对的检验，在其中切分净重损害规定切分后一部分(二分片共30个半片，3分片共46个3分片)与15成片对比，净重损害应操纵在5.0%之内，留意掰片全过程中的药丸碎渣不可参加测算净重损害；而分割部分的脆碎度检验应依照《中国药典》中有关章节目录规定来。QbD中，不但将药物A开展了基本的成片脆碎度，还对分割部分开展了切分净重损害和脆碎度，結果见图为：图中说明：不但成片脆碎度均符合规定内服糖衣片的规定，分割部分的净重损害和脆碎度也合乎刮痕片的品质规定。崩解时限与溶出度 QbD中的药物A是这种缓凝中药制剂，依据上文的加工工艺图可看得出，药物A最后是由缓凝微丸压片而得，它是这种“应用包衣后压片技术性的糖衣片”，因而，依据具体指导标准规定，需要对分割部分开展溶出溶出曲线检验，并与成片较为类似系数（f2），应符合规定，以保证分割部分与成片在身体能高度一致的释放出来速率。倘若速释中药制剂，则对切分后的一部分开展溶出度检测，溶出結果应合乎制成品放行产品质量标准只能。药品A是这种缓释片剂，但它的原理是药品先历经崩解释放出来缓凝微丸后，由缓凝微丸再充分发挥缓凝功效，因而，它具备速释中药制剂的崩解特性。可是，不论是FDA公布的“TabletScoring: Nomenclature, Labeling, and Data for Evaluation”還是CDE近期公布的《仿造内服糖衣片多功能性刮痕设计构思和科学研究的通常规定》，均未对分割部分做出有关崩解时限的检验规定，这由于他们都对商品的溶出或溶出度做出了规定，但在产品研发全过程中，崩解时限在大部分状况下仍可协助人们迅速推断药品释放出来速率的速度，能够 做为这种溶出早期检验的輔助方式，因此，QbD中的药物A不但检验了成片与分割部分的溶出，还检验了崩解时限，結果见图为：上边两图说明：在7KN和12KN的主压下去，成片和相匹配的分割部分的崩解时限转变不显著，且溶出曲线具备相似度（7KN和12KN下成片与分割部分中间的类似系数f2各自为90和59），即切分后的影片未更改其溶出特点。后记 掰片设计构思提升使用量调节的协调能力，有利于提升或降低使用量。同样的刮痕特点能够 确保病人应用仿造糖衣片时可以选用与RLD同样的方法开展糖衣片的切分，因而以便充足的确保临床医学应用中的可替换成性，仿造糖衣片的多功能性刮痕应当与参比中药制剂高度一致。可是，假如RLD参比沒有带多功能性刮痕设计构思，仿造糖衣片不提议设计构思刮痕；而沒有刮痕的糖衣片，都不强烈推荐掰片服食。 来源于：药渡今日推荐資源医疗器械注册电子申报（eRPS）系统软件电子器件文件目录构造详细介绍数据完整性财务审计的重中之重回顾性认证管理程序「博普中国智库」潜心有机化学每个人資源获得与学习培训成才的服务平台十万份制造行业資源等着你！根据QbD实例分析刮痕片手册中的有关规定