Nature：造血干细胞移植“两大提升”，即将提升功效和安全系数！
血夜干细胞，也被称作造血干细胞，存有于骨髓中，可自身升级并分裂造成全部种类的血细胞。几十年来，骨髓（造血干细胞）移植一直被用以医治一些血夜或免疫性疾病。殊不知，这类治疗法有许多关键的局限，包含1)并非每名病人都能寻找一个适合的骨髓供者，2)病人的人体免疫系统将会会抵触来源于供者的外地人细胞，及其3)被移植的干细胞总数将会不能取得成功医治病人的病症。 以便提高功效，专家很早已想起，将造血干细胞从骨髓中提取，随后在身体之外测序后再用以移植。殊不知，当她们将造血干细胞置放到实验室的培养皿中前，这种细胞迅速就失去自身升级的能力，要不身亡，要不分化成其他种类的血细胞。 加州大学洛杉矶分校的分子结构、细胞和发育生物学专家教授Hanna Mikkola早已致力于科学研究造血干细胞20很多年。他说：“现阶段，在实验室中保持人们造血干细胞的自身升级仍然是一个重要挑戰。要想促进行业往前发展趋势，务必摆脱这一阻碍。” 图片来源：Nature11月27日，最新消息发布在Nature杂志期刊上的一项科学研究中[1]，Mikkola专家教授精英团队表明了一种名叫MLLT3的蛋白与人们造血干细胞自身升级中间的关系：激话该蛋白质可造成造血干细胞在实验室标准下自身升级最少12倍。 以便寻找可以协助人们造血干细胞保持自身升级的重要，学术研究们剖析了当这种细胞放纵自己升级能力时关掉的遗传基因，并纪录了这种细胞刚开始分化成特殊血细胞（如白细胞或红细胞）时关掉的遗传基因。她们还运用多会干细胞生产制造了欠缺自身升级能力的造血干细胞样细胞（blood stem cell-like cells），并检验什么遗传基因未被激话。 MLLT3调整人们造血干细胞或祖细胞的测序（图片来源：Nature） 数据显示，MLLT3的表述与造血干细胞自身升级的潜力息息相关，由该基因的表达的蛋白向造血干细胞出示了保持自身升级能力需要的命令。MLLT3蛋白质根据与其他调整蛋白质协调工作使造血干细胞系统软件的关键一部分在细胞瓦解时一切正常运行。 MLLT3根据 DOT1L和H3K79me2维护造血干细胞的偏干（stemness）（图片来源：Nature） 然后，Mikkola专家教授以及朋友想要知道，假如在实验室培养皿中保持造血干细胞中MLLT3蛋白质的水准是不是就得以提升他们的自身升级能力。运用一种病毒感染质粒载体向造血干细胞中插进一个活性的MLLT3遗传基因后，她们观查到，在培养皿中，多功能性造血干细胞的总数可以提升最少12倍。更关键的是，MLLT3促使造血干细胞以安全性的速率自身升级，这种干细胞并沒有出現一切风险的特点，如繁衍过快或突然变化，及其造成可能会致使败血症的出现异常细胞。 在“总数”上获得提升后，科学研究精英团队期待进一步保持，这种在实验室中造成的造血干细胞可以在被移植后一切正常工作中。 虽然近期有其他科学研究早已评定出可协助人们造血干细胞在实验室中繁衍的小分子水，但当Mikkola专家教授精英团队应用这种分子结构时，她们发觉，尽管造血干细胞的自身升级整体获得了改进，但这种细胞不可以保持适度的MLLT3水准，且被移植到小白鼠中前没法充分发挥。因而，她们期待，根据融合调整MLLT3遗传基因，可让被更新改造的造血干细胞即能在身体之外维持自身升级，又能在移植后可非常好地融进小白鼠骨髓，合理造成全部种类的血细胞。 小结而言，Mikkola专家教授等生物学家觉得，使造血干细胞在控制计划的实验室标准下保持自身升级将为医治多种多样血液病开拓很多新的概率。她们的下一步工作包含评定出造血干细胞中危害MLLT3“电源开关”（on-off switch）的重要调整系数，及其寻找操纵这种调整系数的化学物质。这样一来，她们总有将会寻找开启和关掉MLLT3更安全性的方式 了（对比根据病毒感染质粒载体插进MLLT3遗传基因将会更安全性）。 在新的干细胞被移植以前，病人目前的造血干细胞(深蓝色)被从骨髓中消除(蓝紫色)(来源于：Dennis Kunkel Microscopy/SPL) 造血干细胞移植现阶段适用于医治血癌，除开在可及性、功效等层面存有局限，还具备一定的危险因素。由于，现阶段在移植前，大夫借助满身放化疗或有害的抗肿瘤药物来杀掉必须接纳移植的病人身体目前的缺点造血干细胞，为被移植的细胞进到骨髓铲除路面，空出室内空间。而这类预备处理不但会杀掉病人自身的造血干细胞，还会杀掉骨髓中很多其他细胞。这会造成不孕症，种下癌证的種子，还会比较严重危害人体免疫系统，必须长期的手术治疗。 图片来源：Nature 11月29日，据Nature报导，一些科学研究精英团队在改进造血干细胞移植这种负作用层面也获得了关键进度，她们找到在移植前靶点消除病人骨髓中现有造血干细胞的方式 ，这类方式 不容易再毁坏骨髓中的其他细胞。 “人们能够把骨髓想像成一家酒店餐厅，在其中的各种细胞就如同住宾馆的顾客。在造血干细胞移植前，事实上只必须赶跑骨髓中的一些‘顾客’，即，缺点的造血干细胞，但现阶段医生和护士选用的方式 ，是赶跑全部顾客，即，催毁骨髓中的全部细胞，这些仍然可对病人起维护功效的细胞也可怜殉职了。”生物技术公司Forty Seven的产品研发高级副总裁Jens-Peter Volkmer表述道。 以便超过移植前只消除病人骨髓中造血干细胞的目地，Forty Seven在小猴子中选用了二种抗原的协同医治。一种抗原用以阻隔c-Kit分子结构的特异性，该分子结构存有于造血干细胞中；另一种抗原用以抑止一种名叫CD47的蛋白，一些免疫力细胞表述了该蛋白质。CD47抗原可让免疫力细胞消除被c-Kit抗原靶点的干细胞。基本数据显示，这类协同降低了骨髓中造血干细胞的总数。 另一家名叫Magenta Therapeutics的企业与英国NIH的科学研究工作人员协作，检测了一种不一样的抗原（猜想是抗原-药品偶联物），该抗原可融合c-Kit随后释放出来一种内毒素来杀掉造成c-Kit的造血干细胞。来源于小白鼠和小猴子的科学研究信息说明，这类抗原可以杀掉骨髓中充足的干细胞，适用被移植的细胞的存活，而不容易毁坏其他细胞，如免疫力细胞。 这种积极主动的进度表明了在将来靶点消除病人骨髓中造血干细胞的概率，进而将使造血干细胞移植更安全性。总结行业：干细胞杂志期刊：Nature闪光点：1）来源于加州大学洛杉矶分校的科学研究精英团队在一篇Nature毕业论文中表明了一种名叫MLLT3的蛋白与人们造血干细胞自身升级中间的关系：激话该蛋白质可造成造血干细胞在实验室标准下自身升级最少12倍；学术研究们觉得，在身体以外的自然环境下繁衍造血干细胞即将大大的改进血癌（如败血症）和多种多样遗传血液疾病的医治挑选。2）除此之外，Nature报导，一些科学研究精英团队在改进造血干细胞移植负作用层面也获得了关键进度，她们找到在移植前靶点消除病人骨髓中现有造血干细胞的方式 ，这类方式 不容易再毁坏骨髓中的其他细胞，进而即将大大的改进移植的安全系数。有关毕业论文：[1] Vincenzo Calvanese et al. MLLT3 governs human haematopoietic stem-cell self-renewal and engraftment. Nature（2019）. 参考文献：1# Researchers identify protein that governs human blood stem cell self-renewal (来源于：UCLA)2# Targeted stem-cell attack could make transplants safer(来源于：Nature)新靶点NKG2A | GARP | CD22 | LIF | CDK2 | WWP1 | VCAM1 | Flower | CD24 | Gingipains | DES1 | GPR139 | DHX37 | CXCL10-CXCR3轴 | 628个靶点 | CA19-9 | PTPN2疗法 双非特异抗原 | PROTACs技术性 | 第四代EGFR缓聚剂 | RNAi药品 | GCGR抗原 | AMPK激动剂 | 奇妙胶襄| CAR-T治疗法 | 降低胆固醇药物 | 阳光照射+响声 | 调整新陈代谢 | 基因疗法 | 天生免疫力 | 细胞医治 | 智能化i-甘精胰岛素 | 胚胎干细胞 | 河豚毒素 | 流感病毒 | 肠胃病菌 | 恶性肿瘤预苗 | 溶瘤病毒感染 | hiv病毒预苗 | IL-12 | 纳米技术颗粒物 | 口服胰岛素 | PARP缓聚剂 | ADC药品 | KRAS缓聚剂新机制 PD-1抗原与肠菌 | 病菌与癌证 | CCR5与脑中风康复治疗 | 糖推动恶性肿瘤 | 金子钾 | PD-1加快恶性肿瘤生长发育 | 癌细胞神密偷渡PD-L1 | 宫颈癌抗药性 | 铁身亡 | PARP缓聚剂 | 哮喘病鼻窦炎谜团 | 致命性心肌梗塞 | TOX | 帕金森 | 肺癌转移 | 血压高 | 减肥产品 | 超级细菌毒力电源开关 | 輔助T细胞临床流行病学脑卒中康复 | 炎症性肠病 | 少年儿童癌证 | 淋巴肿瘤和骨髓瘤 | 直肠癌 | 多发性硬化 | 我国前十大死亡原因 | 血压高 | 全世界癌证地形图照亮“在看”，好文章相随Nature：造血干细胞移植“两大提升”，即将提升功效和安全系数！