摘要:
目的：基于肾素原受体（PRR）介导的丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路,研究参附强心丸对心肾综合征大鼠心肾凋亡的保护作用机制。方法：Wistar大鼠经肾脏急性缺血再灌注损伤合并腹主动脉缩窄术,制备大鼠心肾综合征（CRS）模型。将CRS大鼠随机分成CRS模型组（ig 10 m L·kg-1纯净水）,CRS＋参附强心丸组（SFQX组,ig参附强心丸13.2g·kg-1）,CRS＋柄区肽（HRP）组（iv HRP 10 mg·kg-1）,假手术组（ig等体积纯净水）。术后8周给药,1次/d,持续4周。实验结束后,测定血清脑钠肽（BNP）,尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）,小动物超声心动仪测定小动物超声监测舒张末室间隔厚度（IVS）,舒张末期左心室后壁厚度（LVPW）,左心室射血分数（LVEF）,实时荧光PCR测定左心室和肾脏PRR mRNA表达,免疫印迹法（Western blot）测定丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路,包括细胞外信号调控的蛋白激酶（ERK1/2）,c-Jun氨基末端激酶（JNK）,P38蛋白表达,原位末端标记法（TUNEL）测定左心室和肾脏组织细胞凋亡。结果：与假手术组比较,CRS大鼠血清BNP,BUN,Cr明显升高（P〈0.05）,IVS,LVPW显著增加（P〈0.01）,LVEF显著降低（P〈0.01）,左心室质量指数显著增加（P〈0.01）,左肾脏质量指数显著减小（P〈0.01）,组织PRR mRNA高表达（P〈0.01）,ERK1/2,p38,JNK蛋白表达升高（P〈0.01）,心肌和肾脏细胞凋亡率达32.5%,63.2%。参附强心丸13.2 g·kg-1可明显减轻CRS大鼠心肌肥厚,抑制IVS,LVPW肥厚,增加EF,血清BUN,Cr明显降低,降低受损组织PRR mRNA表达和ERK1/2,p38蛋白表达,降低心肌和肾脏细胞凋亡率。结论：参附强心丸可增强CRS大鼠心肾功能,通过降低心肾组织PRR mRNA表达,抑制MAPK信号通路ERK1/2,JNK,P38磷酸化,降低心肾细胞凋亡。
