摘要:
目的探讨脑缺血再灌注后炎症级联反应中Toll样受体2（TLR2）通路的作用机理和冠脉通片对脑组织损伤保护作用的分子机制。方法采用栓线法阻断/放开大脑中动脉法制备脑缺血再灌注损伤模型。灌胃给药,分为冠脉通片高剂量组（1 200 mg/kg）、中剂量组（600 mg/kg）和低剂量组（300 mg/kg）,阳性对照药用达纳康（20 mg/kg）。各组取右侧大脑组织,10%中性甲醛固定,免疫荧光染色法检测TLR2的表达;另取右侧大脑组织超声破碎提取总蛋白,用Western blot法检测细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases,ERK）、磷酸化细胞外调节蛋白激酶（phospho-extracellular regulated protein kinases,P-ERK）、p38丝裂原活化蛋白激酶[p38-mitogen activated protein kinases,p38-MAPKs（p38）]、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶[phospho-p38-mitogen activated protein kinases,Pp38-MAPKs（p-p38）]的表达;腹主动脉取血,用ELISA法检测白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）和白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）在脑组织和血清中的含量。结果与假手术组比较,模型组TLR2的表达增高,ERK、P-ERK、p38、p-p38蛋白表达上调（P〈0.05,P〈0.01）,脑组织和血清中IL-6和IL-1β的含量均增加（P〈0.01）;冠脉通片中、高剂量组均下调了TLR2、ERK、p-ERK、p38、p-p38的表达（P〈0.05,P〈0.01）;降低了脑组织和血清中IL-6和IL-1β的含量（P〈0.05,P〈0.01）。结论 TLR2通路参与了脑缺血再灌注损伤,冠脉通片通过下调TLR2通路ERK、P-ERK、p38、P-p38蛋白及细胞因子IL-1β和IL-6含量实现了对神经元的保护作用。
