摘要:
喜树碱(camptothecin,CPT)是从植物喜树中分离得到的一种生物碱,由于其毒性作用大,抗肿瘤作用相对较弱而未在临床广泛使用.近年来,由于合成了一系列具有比喜树碱更强抗癌活性的衍生物,以及对其作用更深入的研究,对喜树碱类药物重新受到重视.特别是从喜树中分离得到的羟基喜树碱(hydroxycamptothecin,HCPT),无论从基础实验研究,还是临床应用,均证明该药是一种有效的抗癌药物.本文就羟基喜树碱类药物在治疗进展期大肠癌方面的最新进展作一综述.一、羟基喜树碱的作用机制羟基喜树碱为S期特异性的抗肿瘤药物,拓扑异构酶I(Topo-I)为CPT的主要作用部位,由于CPT稳定了Topo-I-DNA的断裂复合物,抑制复制的进行,从而阻遏了复制叉的移动,同时CPT使Topo-I-DNA断裂复合物的物理特性发生改变,当去掉药物后,也不能使断裂复合物复原,形成了CPT的S期特异性细胞杀伤作用的机制.因为细胞中Topo-I的表达水平与对药物的敏感性呈正相关,故Topo-I高表达的细胞株对CPT高度敏感,而无Topo-I活力的细胞株则对CPT耐药.在结肠癌患者手术切除的肿瘤标本组织中,Topo-I酶含量大约是正常组织的14～16倍,提示CPT类药物对结肠癌有较高的疗效.同时细胞内cAMP和cGMP比率的变化在一定程度上控制着细胞的生长与分化,而羟基喜树碱能改变cAMP?
