摘要:
目的：评价肿瘤患者单次和多次口服替吉奥片的药动学特征.方法：设单次给药组10例,给药剂量60 mg;连续给药组9例,每次给药剂量60 mg,1日2次,连续服用7 d.采用液相色谱-串联质谱法测定血浆中替加氟及其代谢物5-氟脲嘧啶（5-FU）、吉美嘧啶（CDHP）和奥替拉西（Oxo）的浓度.采用DAS2.0药动学软件进行药动学参数的分析和计算.结果：单次给药替加氟Cmax为（1407±383）ng·mL-1,AUC0-t为（15 403±8439）ng·h·mL-1,活性代谢物5-氟脲嘧啶Cmax为（128±36）ng·mL-1,AUC0-t为（539±138）ng·h·mL-1,吉美嘧啶Cmax为（222±93）ng·mL-1,AUC0-t为（962±390）ng·h·mL-1,奥替拉西Cmax为（33.2±14.6）ng·mL-1,AUC0-t为（117±64）ng·h·mL-1.与单次给药相比,多次给药后替加氟的Cmax和AUC增加明显（P〈0.05）,但其增加程度与理论蓄积系数接近,而代谢物氟脲嘧啶、吉美嘧啶及奥替拉西的Cmax和AUC无明显增加.受试者在研究期间未出现重度以上不良反应.结论：口服替吉奥片后,受试者耐受良好.多次给药后,替吉奥片主要成分的药代动力学行为没有发生明显变化.
