肾移植病人西罗莫司血药浓度/剂量比与CYP3A5基因多态性的关系

《中国新药与临床杂志》 缪丽燕[1];黄晨蓉[1];曹剑波[2];钱美英[1]
摘要:
目的:研究肾移植术后病人CYP3A5基因多态性与免疫抑制剂西罗莫司临床个体化给药剂量的关系。方法:采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段多态性(RFLP)的方法对105例健康受试者和50例肾移植术后病人进行CYP3A5基因分型。使用高效液相色谱(HPLC)测定病人的西罗莫司血药浓度。比较不同基因型之间的西罗莫司的血药浓度与每千克体重的剂量(C/D)比值的差异。结果:健康受试者和肾移植病人的CYP3A5 A6986G SNPs,CYP3A5^*3的发生频率分别为72.9%和71%,差异无显著意义(P〉0.05)。肾移植^*1/^*3型病人的C/D比值(362±s108)μg·L^-1r mg·kg^-1 ^*3/^*3型病人的C/D比值(375±123)μg·L^-1er mg·kg^-1异无显著意义(P〉0.05),但两者C/D值均明显高于^*1/^*1型病人(199±65)μg·L^-1 per mg·kg^-1差异具有显著意义(P〈0.05)。结论:肾移植病人的CYP3A5基因多态性与西罗莫司血药浓度具有相关性,^*1/^*3型和^*3/^*3型病人拟取得相似的血药浓度要比^*1/^*1型病人服用更低剂量的西罗莫司。研究肾移植病人的CYP3A5基因型,有利于肾移植病人术后西罗莫司个体化用药方案的制定。
西罗莫司 , CYP3A5 , 肾移植 , 基因多态性
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