摘要:
背景与目的：研究表明塞来昔布能抑制人乳腺癌细胞增殖、诱导其凋亡，但其对肿瘤细胞周期的作用机制尚不明确。本实验研究塞来昔布是否通过阻断NF-κB信号通路对人乳腺癌细胞MDA—MB-231增殖及周期产生影响。方法：MTT法和流式细胞术观察塞来昔布对MDA—MB-231细胞增殖、周期分布的影响；应用RT—PCR和Western印迹法检测经塞来昔布干预该细胞24h后，细胞周期相关因子及NF—κB信号途径中P—IκBα的变化。结果：塞来昔布可显著抑制MDA—MB-231细胞生长，呈时间剂量依赖性。高浓度塞来昔布可改变细胞进程，将其阻滞于G0／G1期。塞来昔布作用24h后，细胞周期相关蛋白CyclinDl、CDK4呈剂量依赖性表达下降（P〈0．05）。同时，细胞中p-IκBα表达随药物浓度增加而下降（P〈0．05）。结论：塞来昔布能显著抑制MDA—Mg-231细胞增殖，诱导细胞G0／G1期阻滞，其作用机制可能是通过抑制IκBα的磷酸化阻断NF—κB信号通路，进而下调其下游基因CyclinD1对细胞周期进行调控。
