石榴皮多酚有效部位单次给药毒性及对无水乙醇致大鼠胃溃疡的保护作用

《中国药理学通报》 史李娜[1];王雪飞[2];马桂芝[3];康金森[2];高晓黎[1]
摘要:
目的:研究石榴皮多酚有效部位对小鼠单次给药毒性,评价其安全性,为新药研发和临床用药提供理论依据。观察石榴皮多酚有效部位对无水乙醇致大鼠胃溃疡的保护作用。方法选择健康昆明种小鼠50只,随机分为5组,每组10只,分别灌胃给予不同剂量的石榴皮多酚有效部位,连续观察14 d,每日记录各组小鼠一般情况、毒性反应及死亡情况,采用Bliss 法计算半数致死量。选择健康大鼠70只,随机分为:正常组、模型组(等体积生理盐水)、三九胃泰颗粒组(1850 mg·kg-1)、枸橼酸铋钾组(33 mg·kg-1)和石榴皮多酚有效部位低、中、高剂量组(430、852、1704 mg · kg-1),连续灌胃10 d;d 10,除正常组外,其余各组采用无水乙醇灌胃(每只1.5 mL)致大鼠胃溃疡;计算各组胃溃疡指数、溃疡抑制率、观察胃黏膜组织形态学改变、测定胃黏膜组织中PGE2、NO、SOD、MDA含量。结果石榴皮多酚有效部位的半数致死量(LD50)为8520.9 mg·kg-1,其95%的可信限范围为(7291.2~9914.4)mg·kg-1;病理学显示,给药剂量为16000 mg·kg-1的小鼠脏器有不同程度的损伤。实验表明,与模型组比较,石榴皮多酚有效部位对胃黏膜损伤有明显修复作用,且明显升高胃溃疡大鼠胃黏膜NO含量、提高胃溃疡大鼠胃黏膜 SOD 活性及降低 MDA 含量、增加PGE2含量。结论石榴皮多酚有效部位给药剂量为5063 mg·kg-1未出现死亡,随着石榴皮多酚有效部位给药剂量的增加,给药剂量为16000 mg·kg-1可造成小鼠的心、肝、肺、肾脏有不同程度的损伤,甚至导致死亡。石榴皮多酚有效部位的LD50为8520.9 mg·kg-1,其95%的可信限范围为(7291.2~9914.4)mg·kg-1。石榴皮多酚有效部位对无水乙醇致大鼠胃溃疡具有良好的保护作用,这种作用可能与促进胃溃疡上皮细胞合成、提高再生黏膜功能、�
石榴皮多酚有效部位 , 单次给药毒性 , 半数致死量 , 胃溃疡 , PGE2 , NO , SOD , MDA
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