摘要:
目的评价阿德福韦酯(ADV)片10 mg/d治疗HBeAg阳性的中国慢性乙型病毒性肝炎患者52周的疗效和安全性.方法采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的研究设计.第一阶段480例患者按3:1的比例随机进入ADV组(360例)或安慰剂组(120例)治疗12周;第二阶段所有患者均接受开放的ADV治疗28周;第三阶段则原接受ADV治疗的患者重新按2:1的比例随机接受ADV治疗(AAA组)或安慰剂治疗(AAP组);而第一阶段服用安慰剂的患者(PAA组)将继续接受ADV治疗.根据不同的组别,患者分别口服ADV 10 mg或安慰剂1片,1日1次.主要疗效评估指标为血清HBV DNA的变化情况.次要疗效评估指标为丙氨酸转氨酶(ALT)的复常率与HBeAg转阴率、HBeAg的血清转换率.结果12周时,AAA组和AAP组HBVDNA中位数水平较基线分别降低3.4 lg拷贝/ml和3.3 lg拷贝/ml;40周时,三组血清HBV DNA中位数水平降低程度相似,较基线降低了4.0～4.6 lg拷贝/ml;52周时,PAA组和AAA组HBV DNA中位数水平较基线分别降低5.0 lg拷贝/ml和4.5 lg拷贝/ml,而AAP组HBV DNA中位数水平则恢复到接近基线水平;PAA组和AAA组患者分别有30.3%和28.4%的患者HBV DNA转阴,而AAP组HBV DNA转阴率从40周的19.3%(23/119)降低到0.8%(1/119);PAA组和AAA组ALT复常率分别为69.2%(74/107)和78.6%(176/224),而AAP组的ALT复常率由40周时的74.3%(81/109)下降为52周的21.1%(23/109);PAA组和AAA组HBeAg转阴率分别为20%(24/119)和13%(30/237),血清转换率分别为17%(20/116)和8%(19/232),而AAP组的HBeAg转阴率和血清转换率分别从40周的14%(16/114)和11%(12/112)降低到52周时的9%(10/114)和4%(5/112).45例血清HBV DNA水平较治疗最低水平增高≥1 lg的患者中未发现与ADV耐药相关的基因突变.安全性方面,各组至少发生1个与药物相关不良事件的发生率为5%～11%,大多为轻、中度.研究期间各治疗组血清肌酐及血磷值平均水平同基线相比无变化.结论阿德福韦酯片10 mg/d剂量服用52周,
