摘要:
目的:建立LC-MS测定人血浆中吡嘧司特钾浓度的方法,测定志愿者口服吡嘧司特钾分散片后的血药浓度,估算其药代动力学参数并对试验制剂与参比制剂的生物等效性进行评价.方法:血浆中加入对乙酰氨基酚为内标,酸化后经二氯甲烷-乙酸乙酯(20∶80)提取,进行LC-MS测定.色谱柱为Shim-pack VP-ODS C18(250 mm×2.0 mm ID),流动相为CH3OH-20 mmol/L NH4Ac,pH 3.0(50∶50),流速0.2 ml/min;ESI选择性正离子检测.临床实验方案采用双交叉实验设计.结果:吡嘧司特钾血浆线性范围为10～1 000 ng/ml,检测限为5 ng/ml.方法回收率大于80%.测定了20名志愿者单剂量交叉口服试验制剂与参比制剂后的血药浓度经时过程,测得试验片与参比片的主要药代动力学参数无显著性差异,试验片的相对生利用度为(99.6±14.6)%.结论:本方法操作简单,专属性强,灵敏度高,准确性好.试验片和参比片生物等效.
