摘要:
采用二维快速液相色谱-串联飞行时间质谱（UPLC-QTOF）对卡铂注射液中的未知杂质结构及其与辅料的相关性开展研究。一维采用苯基-己基硅烷键合硅胶色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,硫酸四丁基铵缓冲液（pH 7.5）-乙腈为流动相进行梯度洗脱,二维采用快速液相色谱-串联飞行时间质谱（UPLC-QTOF）,HSS T3色谱柱（100 mm×2.1 mm,1.7μm）,以0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱。在电喷雾离子源（electrospray ionization,ESI＋）模式下,采用MS~E采集模式,对待测未知杂质进行定性研究和分子量准确测定,初步确定杂质的结构。通过加速稳定性实验以及ICP-MS/MS、ICP-AES考察杂质与主药和处方中辅料的相关性。结果显示,某企业处方中加入了辅料依地酸二钠,反而与主药卡铂相互作用,生成含铂有关物质,从而导致卡铂降解产生更多的1,1-环丁烷二羧酸。因此,本研究表明依地酸二钠的添加加剧了卡铂注射液有关物质的增加,辅料添加的合理性值得进一步关注。
